Terapia antiretrovirale, farmaci per il disturbo da uso di oppioidi, oppioidi e infezione da HIV - Studio 1 (AMOHI-1)

È stato dimostrato che l'uso di oppioidi per via endovenosa (ad es. Eroina) compromette gli esiti della ricostituzione immunitaria della terapia antiretrovirale combinata (cART) negli individui con infezione da HIV-1. Le persone che si iniettano farmaci oppioidi (PWID) hanno un recupero della conta dei CD4 inferiore e un'attivazione cellulare e un'infiammazione sostenute rispetto ai consumatori non oppioidi. La patogenesi di questo fenomeno rimane poco studiata. In particolare, l'effetto degli agonisti completi del recettore μ-oppioide (MOR) orale (ad es. Metadone) o dell'agonista parziale (ad es. Buprenorfina), che sono ampiamente usati come farmaci per il trattamento del disturbo da uso di oppioidi, sulla ricostituzione immunitaria mediata da cART è anche sconosciuto , limitando le informazioni a disposizione degli operatori sanitari sugli esiti immunitari o virali associati agli agonisti o agli antagonisti del MOR (ad esempio, naltrexone) nelle PWID con infezione da HIV. L'obiettivo principale di questa proposta è stabilire l'estensione e la patogenesi dell'attivazione/infiammazione immunitaria residua, i livelli di ricostituzione immunitaria e le misure dell'HIV nelle PWID infette da HIV-1 che iniziano la cART in concomitanza con farmaci per il disturbo da uso di oppioidi in una clinica per dipendenze con tre strategie: a) programma di trattamento integrato (ITP) con metadone orale di mantenimento, o b) ITP con buprenorfina orale, o c) ITP con naltrexone a rilascio prolungato.

L'ipotesi principale è che i PWID che ricevono MOR agonisti (cioè metadone) avranno esiti alterati della ricostituzione immunitaria cART-mediata e/o livelli più elevati di attivazione immunitaria sistemica e HIV associato alle cellule rispetto ai PWID che ricevono agonisti parziali MOR (cioè buprenorfina/naloxone) o antagonisti (cioè naltrexone a rilascio prolungato) ).

Gli investigatori verificheranno queste ipotesi nei seguenti obiettivi specifici:

Obiettivo specifico 1: definire l'impatto della stimolazione MOR sostenuta sulla cinetica e sull'entità della ricostituzione immunitaria e dell'attivazione nelle PWID con infezione da HIV-1 che stanno iniziando la cART. A tal fine, i ricercatori confronteranno i cambiamenti a lungo termine nell'attivazione immunitaria e nella senescenza, nell'infiammazione sistemica e nei parametri biologici di ricostituzione immunitaria in una coorte di PWID con infezione cronica da HIV che inizia l'ART, randomizzati 1:1:1 a metadone, buprenorfina/ naloxone o naltrexone a rilascio prolungato.

Obiettivo specifico 2: definire i correlati clinici e virologici del trattamento a lungo termine con MOR agonista completo (metadone), agonista parziale (buprenorfina/naloxone) e antagonista (naltrexone a rilascio prolungato), mediante analisi dei risultati clinici (conta dei CD4), adesione all'ART e mantenimento in cura. Le misure virali si concentreranno sui cambiamenti nelle misure persistenti del serbatoio dell'HIV su ART (ovvero, caratterizzazione dell'RNA virale associato alle cellule e delle specie di DNA in PBMC).