抗レトロウイルス療法、オピオイド使用障害の治療薬、オピオイドと HIV 感染症 - 研究 1 (AMOHI-1)
2026年3月18日 更新者：University of Pennsylvania
薬物支援治療を開始するHIV感染ART抑制オピオイド使用障害患者における微生物転座および残留免疫活性化に対するミューオピエート受容体関与の影響
HIV 感染、およびオピオイド (ヘロインを含む) への曝露は、腸からの微生物転座の増加を含む全身性免疫の活性化と関連しています。
この研究の全体的な目的は、アヘン剤使用障害（メタドン、ブプレノルフィン/ナロキソン、または徐放性ナルトレキソン）の薬物療法による長期のミューオピエート受容体刺激または遮断が、免疫の動態および程度に及ぼす影響を定義することです。アヘンを注射し、抗レトロウイルス療法を開始するHIV-1感染者の再構成。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
静脈内オピオイド (ヘロインなど) の使用は、HIV-1 感染者における複合抗レトロウイルス療法 (cART) の免疫再構築の結果を損なうことが示されています。 オピオイド薬 (PWID) を注射する人は、オピオイドを使用しない人に比べて、CD4 カウントの回復が低く、細胞の活性化と炎症が持続します。 この現象の病因は、十分に研究されていないままです。 特に、オピオイド使用障害の治療薬として広く使用されている経口μ-オピオイド受容体（MOR）完全アゴニスト（例：メタドン）または部分アゴニスト（例：ブプレノルフィン）が、cARTを介した免疫再構築に及ぼす影響も不明です。 、HIV 感染 PWID における MOR アゴニストまたはアンタゴニスト (ナルトレキソンなど) に関連する免疫またはウイルスの結果について医療提供者が利用できる情報を制限します。 この提案の主な目的は、依存症クリニックでオピオイド使用障害の薬物療法を併用して cART を開始した HIV-1 感染 PWID における残留免疫活性化/炎症の程度と病因、免疫再構築のレベル、および HIV 対策を確立することです。 3 つの戦略: a) 経口メサドン維持による統合治療プログラム (ITP)、または b) 経口ブプレノルフィンによる ITP、または c) 徐放性ナルトレキソンによる ITP。
主な仮説は、PWID が MOR アゴニスト (つまり、 MOR 部分アゴニスト (ブプレノルフィン/ナロキソン) またはアンタゴニスト (徐放性ナルトレキソン) を投与された PWID と比較して、cART を介した免疫再構成の結果が損なわれ、全身性免疫活性化および細胞関連 HIV のレベルが高くなります。 ）。
研究者は、次の特定の目的でこれらの仮説をテストします。
特定の目的 1: cART を開始している HIV-1 感染 PWID における動態および免疫再構成および活性化の程度に対する持続的 MOR 刺激の影響を定義すること。 この目的のために、研究者は、メタドン、ブプレノルフィン/ナロキソンまたは徐放性ナルトレキソン。
特定の目的 2: 臨床転帰 (CD4 カウント) の分析により、MOR 完全アゴニスト (メタドン)、部分アゴニスト (ブプレノルフィン/ナロキソン) およびアンタゴニスト (徐放性ナルトレキソン) による長期治療の臨床的およびウイルス学的相関を定義すること。 ART の遵守、およびケアの維持。 ウイルス対策は、ART における永続的な HIV リザーバー対策の変化に焦点を当てます (つまり、PBMC における細胞関連ウイルス RNA および DNA 種の特徴付け)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
78
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -中等度から重度のアヘン剤使用障害のDSM-5基準を満たす（DSM-5チェックリストで決定）
- -スクリーニング訪問時のヘロインまたは他のアヘン剤（メタドン、ブプレノルフィン、ブプレノルフィン/ナロキソン以外）の尿薬物スクリーニングが陽性であるアヘン剤の使用
- -CD4が350細胞/μL未満で、VLが10,000コピー/mLを超えるHIV-1感染が記録されている
- cART未経験またはすでに開始されている場合は3か月以内のcARTを使用
- cART を受け取る意思があるか、すでに開始している場合は 3 か月以内に cART を使用する意思がある
- -毎日のメタドン、ブプレノルフィン/ナロキソン、または徐放性ナルトレキソン治療の毎月の注射のいずれかに無作為化される意欲
- 研究手順を理解し、完了する能力
- すべての連絡先情報を記載した適切なロケーター情報の提供
- すべての参加者は、研究の目的を理解し、インフォームドコンセントを提供できる必要があります
- -研究担当医の意見では、研究前の身体検査、病歴、ECG、および検査室評価によって決定された安定した健康状態にあり、研究を完了する可能性があります。
- -スクリーニング時の総体重が50kg（110ポンド）を超え、ボディマス指数（BMI）が20を超えている。
- 女性被験者: 妊娠できない、授乳できない、妊娠できない (すなわち、外科的に滅菌されている、滅菌されている、または出血や斑点のない 1 年間として定義される閉経後)、または許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります (例: 、経口避妊薬、子宮内避妊器具 [IUD]、または避妊のダブル バリア法 (コンドームと殺精子剤の併用、または横隔膜、コンドームと殺精子剤の併用)
除外基準:
- -現在の認知障害、統合失調症、妄想性障害、双極性障害 研究手順に適合しない（研究の医療責任者によって評価された）
- 既知の神経、心血管、腎臓、またはその他の重大な医学的障害で、個人の参加を損なう、または危険にする可能性がある 活動性結核またはその他の症候性感染症 AIDS を定義する病気
- 現在のがんまたは他の悪性腫瘍
- 進行性肝疾患（FibroScan® METAVIRスコアF3～F4、肝弾性率10kPa以上）
- 免疫調節剤の使用
- -他の物質使用障害のDSM-5基準を満たす（ニコチンを除く）
- -ベースラインでのアヘン剤治療への関与（メタドン、ブプレノルフィン、ブプレノルフィン/ナロキソン、ナルトレキソン）
- 今後 6 か月以内に投獄される可能性が高い、係争中の訴訟
- 現在、別の臨床試験に参加中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メタドン
このアームの参加者は、毎日直接観察される経口メタドン（MET）および抗レトロウイルス療法（cART）によるアヘン剤使用障害の48週間の統合治療プログラムを受けます。
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参加者は、アヘン剤使用障害の 48 週間の統合治療プログラムを受けます。毎日直接観察される経口メタドン シロップ (MET)、構造化されたカウンセリング セッション (BDRC ベース) は最初の 3 か月間は毎週、その後は毎月、抗レトロ ウイルス療法が行われます。
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実験的：ブプレノルフィン/ナロキソン
このアームの参加者は、経口ブプレノルフィン/ナロキソンおよび抗レトロウイルス療法（cART）を毎日直接観察しながら、アヘン剤使用障害の48週間の統合治療プログラムを受けます。
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参加者は、毎日直接観察される経口ブプレノルフィン/ナロキソン錠剤（Suboxone（R））、最初の3か月間は毎週、その後は毎月の構造化されたカウンセリングセッション（BDRCベース）、抗レトロウイルス薬によるアヘン剤使用障害の48週間の統合治療プログラムを受けます。治療。
他の名前：
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実験的：XR-ナルトレキソン
このアームの参加者は、アヘン剤使用障害の 48 週間の統合治療プログラムを受け、月 1 回の徐放性ナルトレキソン注射 (XR-NTX) と抗レトロウイルス療法 (cART) を使用します。
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参加者は、毎月の持続放出ナルトレキソン（Vivitrol（R））によるアヘン使用障害の48週間の統合治療プログラム、最初の3か月間は毎週、その後は毎月の構造化されたカウンセリングセッション（BDRCベース）、および抗レトロウイルス療法を受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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sCD14の変化
時間枠：ベースライン、第4週、第8週、第12週、第24週
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24週間における血漿sCD14濃度の変化
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ベースライン、第4週、第8週、第12週、第24週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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免疫活性化マーカー：CD38の変化
時間枠：ベースライン、週-4、-8、-12、-24
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24週間におけるCD38濃度の変化
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ベースライン、週-4、-8、-12、-24
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免疫活性化マーカー: HLA-DR
時間枠：ベースライン、週-4、-8、-12、-24
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24週間におけるHLA-DR濃度の変化
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ベースライン、週-4、-8、-12、-24
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免疫活性化マーカー：PD1の変化
時間枠：ベースライン、週-4、-8、-12、-24
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C8+ T細胞におけるPD1発現の24週間での変化
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ベースライン、週-4、-8、-12、-24
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免疫活性化マーカー：CD169の変化
時間枠：ベースライン、週-4、-8、-12、-24
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単球におけるCD169発現の24週間における変化
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ベースライン、週-4、-8、-12、-24
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免疫活性化マーカー：sCD163の変化
時間枠：ベースライン、第-4週、-8週、-12週、-24週
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24週間における血漿sCD163濃度の変化
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ベースライン、第-4週、-8週、-12週、-24週
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免疫活性化のマーカー：Type-I IFNの変化
時間枠：ベースライン、週 -12、-24
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24週間におけるタイプI IFNシグネチャーの変化
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ベースライン、週 -12、-24
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炎症マーカー：血漿Hr-CRPの変化
時間枠：ベースライン、週-4、-8、-12、-24
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24週間にわたる血漿中高感度CRP濃度の変化
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ベースライン、週-4、-8、-12、-24
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炎症マーカー：D-ダイマーの変化
時間枠：ベースライン、週-4、-8、-12、-24
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24週間における血漿Dダイマー濃度の変化
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ベースライン、週-4、-8、-12、-24
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炎症マーカー：sTNFR-1の変化
時間枠：ベースライン、週-4、-8、-12、-24
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24週間における血漿sTNFR-1濃度の変化
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ベースライン、週-4、-8、-12、-24
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炎症マーカー：インターロイキンIL-6およびIL-10の変化
時間枠：ベースライン、第-4週、-8週、-12週、-24週
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24週間における血漿IL-6およびIL-10濃度の変化
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ベースライン、第-4週、-8週、-12週、-24週
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炎症マーカー：TGF-βの変化
時間枠：ベースライン、週-4、-8、-12、-24
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24週間における血漿TGF-β濃度の変化
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ベースライン、週-4、-8、-12、-24
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細菌トランスロケーションのマーカー：LPBの変化
時間枠：ベースライン、週-24
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24週時点での血漿LPB濃度の変化
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ベースライン、週-24
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細菌トランスロケーションのマーカー：LPSの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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24週時点の血漿LPS濃度の変化
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ベースライン、24週目
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細菌トランスロケーションのマーカー：Endo-CABの変化
時間枠：ベースライン、第24週
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24週時点での血漿endo-CAB濃度の変化
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ベースライン、第24週
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細菌移行のマーカー：腸管脂肪酸結合蛋白質（I-FABP）の変化
時間枠：ベースライン、24週目
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24週時点での血漿I-FABP濃度の変化
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ベースライン、24週目
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細菌トランスロケーションのマーカー：ゾヌリン-1の変化
時間枠：ベースライン、第24週
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24週時点の血漿ゾヌリン-1濃度の変化
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ベースライン、第24週
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細菌転移のマーカー：s16 rDNAの変化
時間枠：ベースライン、第24週
|
24週時点でのs16rDNA濃度の変化
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ベースライン、第24週
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細菌移行のマーカー：細菌性ブチリルCoA-CoAの変化
時間枠：ベースライン、第24週
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24週間における細菌性ブチリル-CoA-CoA濃度の変化
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ベースライン、第24週
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ケア継続率
時間枠：ベースラインから第24週まで
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第4週、8週、12週、16週、20週、24週時点で治療を受けていた参加者数
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ベースラインから第24週まで
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HIV関連の転帰：CD4数の変化
時間枠：ベースライン、第-4週、-8週、-12週、-24週
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24週間におけるCD4カウントの変化
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ベースライン、第-4週、-8週、-12週、-24週
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HIV関連の転帰：cART遵守
時間枠：ベースライン、週-4、-8、-12、-24
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ベースライン、週4、8、12、24時点でART薬剤を投与された参加者数
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ベースライン、週-4、-8、-12、-24
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HIV関連の臨床結果：ウイルス量
時間枠：ベースライン、第12週、第24週
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HIVウイルス量（ベースライン、12週目、24週目）
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ベースライン、第12週、第24週
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アディクション臨床アウトカム：オピオイド使用障害（MOUD）のための薬物療法
時間枠：24週目
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各群における治療を完了した参加者数の比較
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24週目
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薬物使用依存症臨床結果：変化
時間枠：ベースライン、第4週、第8週、第12週、第16週、第20週、第24週
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ベースライン、第4週、第8週、第12週、第16週、第20週、および第24週におけるオピオイド使用参加者数
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ベースライン、第4週、第8週、第12週、第16週、第20週、第24週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Luis J Montaner, DVM, D.Phil、The Wistar Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月30日
一次修了 (実際)
2025年6月30日
研究の完了 (実際)
2025年6月30日
試験登録日
最初に提出
2020年7月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月17日
最初の投稿 (実際)
2020年7月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月18日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- R01DA048728 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。