ヒト心不全におけるニコチンアミドリボシドの機構研究 (NRII)

HF 患者における NAD+ レベルの増加の影響を明確に実証するために、選択的 LVAD 手術が予定されている 40 人の参加者における NR のこの無作為化プラセボ対照試験では、NR に無作為に割り付けられた人は心筋の NAD+ レベルが高くなり、ミトコンドリア機能が改善されるという基本的な仮説を使用して、プラセボにランダム化された参加者と比較して、遺伝子発現が回復し、炎症反応が減少しました。 この目的のために、この研究には次の具体的な目的があります。

目的 1: 選択的 LVAD 配置を受けている 40 人の参加者を、NR 対プラセボの二重盲検プラセボ対照研究に無作為に割り付け、NR:プラセボ比 2:1 で行います。

1. 参加者は、ベースライン（1日目）でラボ（安全パネルを含む）を作成し、NRまたはプラセボの用量を3日目までに1日2回1000mgに増やし、最後の用量を手術前夜に投与します。
2. 手術当日に最終検査を行い、LVAD 移植手術中に左心室心尖から摘出した新鮮な心臓組織のサンプルを手術室で収集します。

目的 2: NAD(H) レベル、ミトコンドリア機能、および不全心筋におけるエピジェネティックな修飾によるその調節に対する NR とプラセボの効果を決定します。

1. 参加者の血中および心筋中の NAD+ および NADH レベルを測定します。
2. 電子顕微鏡 (EM) と分離されたミトコンドリアを使用して、心臓組織のミトコンドリアの形態と機能を評価します。
3. ミトコンドリアおよび非ミトコンドリア コンパートメントでのタンパク質のアセチル化と、核遺伝子調節の変化を測定します。

目的 3: NR がミトコンドリア機能を改善し、HF 患者の炎症反応を軽減するという仮説を検証します。

1. 末梢血単核細胞 (PBMC) のミトコンドリア機能を測定します。
2. NR 治療対プラセボ参加者から PBMC の炎症反応を決定します。
3. 循環するインフラマソームと心筋の炎症に対する効果を比較します。