Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mekanistiske studier av nikotinamid ribosid i menneskelig hjertesvikt (NRII)

23. mars 2025 oppdatert av: Kevin O'Brien, University of Washington
Foreløpige dyrestudier av oss selv og andre tyder på at kosttilskuddet, nikotinamidribosid (NR), kan forbedre hjertefunksjonen ved hjertesvikt (HF) ved å øke cellulære nivåer av dens metabolitt, nikotinamidadenindinukleotid (NAD+, NADH). Denne studien vil adressere et nøkkelhull i dagens kunnskap ved å vurdere mekanismene som øker blod- og myokardial NAD+-nivåer hos mennesker medierer endringer i mitokondriell funksjon, protein og epigenetiske modifikasjoner, så vel som betennelse. Humant myokard vil bli oppnådd etter 4-14 dager med oral NR-tilskudd fra pasienter med avansert hjertesvikt som gjennomgår elektiv venstre ventrikkel assisterende enhet (LVAD) implantasjon. Positive resultater vil gi bevis for å fortsette med videre studier av NR som en mitokondrie-målrettet metabolsk terapi ved hjertesvikt.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

For å definitivt demonstrere effekten av økende NAD+-nivåer hos HF-pasienter, har denne randomiserte, placebokontrollerte studien av NR hos 40 deltakere planlagt for elektiv LVAD-kirurgi med de underliggende hypotesene om at de som er randomisert til NR vil ha høyere myokardiale NAD+-nivåer, forbedret mitokondriell funksjon, gjenopprettet genuttrykk og redusert inflammatorisk respons sammenlignet med deltakere randomisert til placebo. For dette formål har studien følgende spesifikke mål:

Mål 1: Randomiser 40 deltakere som gjennomgår elektiv LVAD-plassering til en dobbeltblind, placebokontrollert studie av NR vs. placebo med et NR:placebo-forhold på 2:1.

  1. Deltakerne vil ha laboratorier (inkludert sikkerhetspaneler) tegnet ved baseline (dag 1), med NR- eller placebodoseeskalering til 1000 mg to ganger daglig innen dag 3, og den siste dosen administrert kvelden før operasjonen.
  2. Endelige laboratorier vil bli tegnet på operasjonsdagen, og prøver av friskt hjertevev fjernet fra venstre ventrikkelspiss under LVAD-implantasjonskirurgi vil bli samlet inn i operasjonssalen.

Mål 2: Bestem effekten av NR vs. placebo på NAD(H)-nivåer, mitokondriefunksjon og dens regulering gjennom epigenetiske modifikasjoner i det sviktende myokardiet.

  1. Mål NAD+ og NADH nivåer i blodet og myokard hos deltakerne.
  2. Vurder mitokondriell morfologi og funksjon i hjertevev ved hjelp av elektronmikroskopi (EM) og isolerte mitokondrier.
  3. Bestem endringer i proteinacetylering i mitokondrielle og ikke-mitokondrielle avdelinger og i nukleær genregulering.

Mål 3: Test hypotesen om at NR forbedrer mitokondriefunksjonen og reduserer inflammatorisk respons hos HF-pasienter.

  1. Mål mitokondriell funksjon i mononukleerte celler i perifert blod (PBMC).
  2. Bestem den inflammatoriske responsen i PBMC fra NR-behandlede kontra placebo-deltakere.
  3. Sammenlign effekter på det sirkulerende inflammasomet vs. myokardbetennelse.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
32

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Shannon L Yedinak
  • Telefonnummer: 206-221-2142
  • E-post: syedinak@uw.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Sluttstadium hjertesvikt på grunn av iskemisk eller ikke-iskemisk kardiomyopati

    en. Hvis implantert for destinasjonsterapiindikasjon, må ha New Your Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvikt OG venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <25 % ELLER maksimalt minuttforbruk av oksygen (VO2) <14 ELLER ved behov for kontinuerlige intravenøse inotroper

  2. Møt kliniske og sosioøkonomiske screeningskriterier for elektiv LVAD-implantasjon av University of Washington Mechanical Circulatory Support Program
  3. Planlagt (eller snart planlagt) for elektiv LVAD-implantasjon
  4. Alder >18 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Sluttstadium hjertesvikt på grunn av andre årsaker enn iskemisk eller ikke-iskemisk kardiomyopati (f.eks. klaffe, hypertrofiske eller infiltrative kardiomyopatier).

  2. Sykdom som diskvalifiserer fra vurdering for LVAD-implantasjon av University of Washington-programmet:

    1. Skrumplever som påvist ved leverbiopsi
    2. Irreversibel, alvorlig nyresykdom (estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30) eller ved kronisk dialyse
    3. Ubehandlet skjoldbruskkjertelsykdom (hyper- eller hypotyreose)
    4. Alvorlige komplikasjoner av diabetes, som diabetesrelatert amputasjon, alvorlig retinopati, perifer nevropati eller diabetisk nyresykdom (eGFR <30)
  3. Vevsfysiologi eller andre faktorer som, etter hjertekirurgenes oppfatning, gjør at pasienten har uakseptabelt høy risiko for uønskede utfall.
  4. Manglende overholdelse av gjeldende behandlinger, inkludert manglende overholdelse av foreskrevne terapier, som medisiner, klinikkbesøk, diagnostiske tester og atferdskontrakter
  5. Aktiv bruk/misbruk av ulovlige stoffer
  6. Mangel på tilstrekkelig omsorgsstøtte for å hjelpe pasienten med å håndtere LVAD
  7. Kjente allergier mot niacin, nikotinamid eller warfarin
  8. Manglende evne til å utføre studiebesøk eller prosedyrer
  9. Uvilje/manglende evne til å gi informert samtykke.
  10. Deltakere vurdert av den behandlende kardiologen og/eller etterforskeren å være uegnet for studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Nikotinamid ribosid

Deltakere randomisert til Nikotinamid Riboside (NR) og planlagt å motta en LVAD vil motta Nikotinamid Riboside (NR) kapsler i henhold til følgende administreringsplan:

Doseøkning Dag 1: 250 mg (1 kapsel) to ganger daglig (totalt daglig inntak = 500 mg) Dag 2: 500 mg (2 kapsler) to ganger daglig (totalt daglig inntak = 1000 mg) Dag 3: 1000 mg (4 kapsler) to ganger daglig (totalt daglig inntak = 2000 mg) Dosevedlikehold Dag 4: 1000 mg (4 kapsler) to ganger daglig Dag 5-14 som aktuelt til Dag før kirurgi: 1000 mg (4 kapsler) to ganger daglig Utvaskingsdag for LVAD-kirurgi og/eller dag 15: Ingen
Legemiddel: Nikotinamid ribosid
Nikotinamid ribosid 250mg kapsler
Placebo komparator: Placebo

Deltakere randomisert til placebo og planlagt å motta en LVAD vil motta placebo-kapsler i henhold til følgende administreringsplan:

Doseøkning Dag 1: 250 mg (1 kapsel) to ganger daglig (totalt daglig inntak = 500 mg) Dag 2: 500 mg (2 kapsler) to ganger daglig (totalt daglig inntak = 1000 mg) Dag 3: 1000 mg (4 kapsler) to ganger daglig (totalt daglig inntak = 2000 mg) Dosevedlikehold Dag 4: 1000 mg (4 kapsler) to ganger daglig Dag 5-14 som aktuelt til Dag før kirurgi: 1000 mg (4 kapsler) to ganger daglig Utvaskingsdag for LVAD-kirurgi og/eller dag 15: Ingen
Annen: Placebo
Matchende placebo 250mg kapsler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligninger mellom grupper av NAD+-nivåer i fullblod
Tidsramme: Inntil 14 dager
Sammenligninger av NAD+-nivåer i fullblod på dagen for LVAD-kirurgi hos deltakere randomisert til NR vs. placebo
Inntil 14 dager

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligninger mellom grupper av myokard NAD(H)-nivåer
Tidsramme: Inntil 14 dager
Sammenligninger av myokard-NAD(H)-nivåer hos deltakere randomisert til NR vs. placebo
Inntil 14 dager
Sammenligninger mellom grupper av myokardial mitokondriell respirasjonsfunksjon.
Tidsramme: Inntil 14 dager
Sammenligninger av myokardial mitokondriell respirasjon hos deltakere randomisert til NR vs. placebo
Inntil 14 dager
Sammenligninger mellom grupper av myokardial mitokondriell morfologi.
Tidsramme: Inntil 14 dager
Sammenligninger av myokardial mitokondriell morfologi, ved elektronmikroskopi, hos deltakere randomisert til NR vs. placebo
Inntil 14 dager
Sammenligninger mellom grupper av myokardproteinacetylering
Tidsramme: Inntil 14 dager
Sammenligninger av myokardproteinacetylering hos deltakere randomisert til NR vs. placebo
Inntil 14 dager
Sammenligninger mellom grupper av myokardgenekspresjon ved RNA-seq og myokardepigenomet ved ATAC-seq
Tidsramme: Inntil 14 dager
Sammenligninger, NR vs. placebo-behandlede deltakere, av myokardgenekspresjon ved RNA-sekvensering (RNA-seq) og myokardepigenomet ved analysen for Transposase-Accessible Chromatin ved bruk av sekvensering (ATAC-seq)
Inntil 14 dager
Sammenligninger mellom grupper av inflammatoriske markører i blod
Tidsramme: Inntil 14 dager
Sammenligninger, hos pasienter randomisert til NR vs. placebo av: 1) plasmanivåer av høysensitivt C-reaktivt protein, interleukin-1beta, interleukin-6, interleukin-18, tumornekrosefaktor-alfa og NLR-familiens pyrindomene som inneholder 3 (NLRP3), samt 2) mRNA-ekspresjon av disse cytokinene i isolerte mononukleære celler i perifert blod
Inntil 14 dager
Sammenligninger mellom grupper av inflammatoriske markører i myokard
Tidsramme: Inntil 14 dager
Sammenligninger med kvantitativ morfometri av immunhistokjemisk farging av makrofager (inkludert M1- og M2-fenotyper) i myokard hos deltakere randomisert til NR vs. placebo
Inntil 14 dager

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjoner av NAD+-nivåer i fullblod med sekundære utfallsmål
Tidsramme: Inntil 14 dager
Analyser av korrelasjoner av NAD+-nivåer i fullblod og deres endringer med hvert av de sekundære utfallsmålene i den NR-behandlede gruppen
Inntil 14 dager
Korrelasjoner av myokardiale NAD(H)-nivåer med sekundære utfallsmål
Tidsramme: Inntil 14 dager
Analyser av korrelasjoner av myokardiale NAD(H)-nivåer og deres endringer med sekundære utfallsmål i den NR-behandlede gruppen
Inntil 14 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
University of Washington

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Kevin D O'Brien, MD, University of Washington

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
26. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
30. november 2024

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
31. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
18. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
21. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
27. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
23. mars 2025

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • STUDY00007432
  • 1R01HL144937-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Etterforskerne planlegger å deponere studieresultater i BioLINCC. Studien vil generere data som primært er anvendelig for de grunnleggende forskningsspørsmålene som foreslås. Det er etterforskernes eksplisitte intensjon at disse dataene skal plasseres i en lett tilgjengelig offentlig database. Etterforskerne forventer å plassere avidentifiserte studieresultater i NHLBI-datalageret ved Biologic Specimen and Data Repository Information Coordinating Center (BioLINCC) (biolincc.nhlbi.nih.gov/home/). Datasett vil sendes inn senest tre år etter at det endelige studiedatasettet er låst eller to år etter at kjernemanuskriptet fra forsøket er publisert, avhengig av hva som kommer først.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli deponert senest tre år etter at det endelige studiedatasettet er låst eller to år etter at kjernemanuskriptet fra forsøket er publisert, avhengig av hva som kommer først.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Det er etterforskernes eksplisitte intensjon at disse dataene skal plasseres i en lett tilgjengelig offentlig database. Etterforskerne forventer å plassere avidentifiserte studieresultater i NHLBI-datalageret ved Biologic Specimen and Data Repository Information Coordinating Center (BioLINCC) (biolincc.nhlbi.nih.gov/home/).

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger