ヒト心不全におけるニコチンアミドリボシドの機構研究 (NRII)
調査の概要
詳細な説明
HF 患者における NAD+ レベルの増加の影響を明確に実証するために、選択的 LVAD 手術が予定されている 40 人の参加者における NR のこの無作為化プラセボ対照試験では、NR に無作為に割り付けられた人は心筋の NAD+ レベルが高くなり、ミトコンドリア機能が改善されるという基本的な仮説を使用して、プラセボにランダム化された参加者と比較して、遺伝子発現が回復し、炎症反応が減少しました。 この目的のために、この研究には次の具体的な目的があります。
目的 1: 選択的 LVAD 配置を受けている 40 人の参加者を、NR 対プラセボの二重盲検プラセボ対照研究に無作為に割り付け、NR:プラセボ比 2:1 で行います。
- 参加者は、ベースライン(1日目)でラボ(安全パネルを含む)を作成し、NRまたはプラセボの用量を3日目までに1日2回1000mgに増やし、最後の用量を手術前夜に投与します。
- 手術当日に最終検査を行い、LVAD 移植手術中に左心室心尖から摘出した新鮮な心臓組織のサンプルを手術室で収集します。
目的 2: NAD(H) レベル、ミトコンドリア機能、および不全心筋におけるエピジェネティックな修飾によるその調節に対する NR とプラセボの効果を決定します。
- 参加者の血中および心筋中の NAD+ および NADH レベルを測定します。
- 電子顕微鏡 (EM) と分離されたミトコンドリアを使用して、心臓組織のミトコンドリアの形態と機能を評価します。
- ミトコンドリアおよび非ミトコンドリア コンパートメントでのタンパク質のアセチル化と、核遺伝子調節の変化を測定します。
目的 3: NR がミトコンドリア機能を改善し、HF 患者の炎症反応を軽減するという仮説を検証します。
- 末梢血単核細胞 (PBMC) のミトコンドリア機能を測定します。
- NR 治療対プラセボ参加者から PBMC の炎症反応を決定します。
- 循環するインフラマソームと心筋の炎症に対する効果を比較します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Laura Curtin
- 電話番号:206-616-6432
- メール:LCurtin@Cardiology.washington.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Shannon L Yedinak
- 電話番号:206-221-2142
- メール:syedinak@uw.edu
研究場所
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98195
- 募集
- University of Washington
-
コンタクト:
- Kevin D O'Brien, MD
- 電話番号:206-529-7802
- メール:cardiac@uw.edu
-
コンタクト:
- Rong Tian, MD
- 電話番号:206 616-5672
- メール:rongtian@u.washington.edu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
虚血性または非虚血性心筋症による末期心不全
a. 目的地療法の適応症のために移植された場合、New Your Heart Association (NYHA) クラス IV 心不全であり、かつ左心室駆出率 (LVEF) が 25% 未満、または最大 1 分間の酸素消費量 (VO2) が 14 未満、または継続的な静脈内強心薬が必要である必要があります
- ワシントン大学機械循環支援プログラムによる選択的 LVAD 移植の臨床的および社会経済的スクリーニング基準を満たす
- 選択的LVAD移植が予定されている(または間もなく予定されている)
- 年齢 > 18 歳
除外基準:
- -虚血性または非虚血性心筋症以外の原因による末期心不全(例:弁膜症、肥大性または浸潤性心筋症)。
ワシントン大学プログラムによる LVAD 移植の検討対象外となる疾患:
- -肝生検によって証明される肝硬変
- -不可逆的な重度の腎疾患(推定糸球体濾過率(eGFR)<30)または慢性透析中
- 未治療の甲状腺疾患(甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症)
- 糖尿病関連の切断、重度の網膜症、末梢神経障害または糖尿病性腎疾患(eGFR <30)など、糖尿病の重度の合併症
- 心臓外科医の意見では、患者を有害な転帰のリスクが許容できないほど高くする組織生理学またはその他の要因。
- 投薬、診療所への訪問、診断テスト、行動契約などの処方された治療法に従わないことを含む、現在の治療法を順守していない
- 違法薬物の積極的な使用・乱用
- 患者が LVAD を管理するのを助けるための適切な介護者のサポートの欠如
- -ナイアシン、ニコチンアミドまたはワルファリンに対する既知のアレルギー
- 研究訪問または手順を実行できない
- -インフォームドコンセントを提供したくない/できない。
- -担当の心臓専門医および/または研究者が研究に不適切であると見なした参加者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ニコチンアミドリボシド
ニコチンアミドリボシド (NR) に無作為に割り付けられ、LVAD を受ける予定の参加者は、次の投与スケジュールに従ってニコチンアミドリボシド (NR) カプセルを受け取ります。 用量漸増 1 日目: 250 mg (1 カプセル) 1 日 2 回 (1 日総摂取量 = 500 mg) 2 日目: 500 mg (2 カプセル) 1 日 2 回 (1 日総摂取量 = 1000 mg) 3 日目: 1000 mg (4 カプセル) 2 回毎日 (1 日総摂取量 = 2000 mg) 用量維持 4 日目: 1000 mg (4 カプセル) 1 日 2 回 5 日目から 14 日目まで該当する場合は手術前日: 1000 mg (4 カプセル) 1 日 2 回 LVAD 手術のウォッシュアウト日および/または日15: なし |
ニコチンアミドリボシド 250mg カプセル
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プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボ群に無作為に割り付けられ、LVAD を受ける予定の参加者は、次の投与スケジュールに従ってプラセボ カプセルを受け取ります。 用量漸増 1 日目: 250 mg (1 カプセル) 1 日 2 回 (1 日総摂取量 = 500 mg) 2 日目: 500 mg (2 カプセル) 1 日 2 回 (1 日総摂取量 = 1000 mg) 3 日目: 1000 mg (4 カプセル) 2 回毎日 (1 日総摂取量 = 2000 mg) 用量維持 4 日目: 1000 mg (4 カプセル) 1 日 2 回 5 日目から 14 日目まで該当する場合は手術前日: 1000 mg (4 カプセル) 1 日 2 回 LVAD 手術のウォッシュアウト日および/または日15: なし |
一致するプラセボ 250mg カプセル
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全血NAD+レベルの群間比較
時間枠:14日まで
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NR対プラセボに無作為化された参加者におけるLVAD手術当日の全血NAD +レベルの比較
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14日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心筋 NAD(H) レベルのグループ間比較
時間枠:14日まで
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NR対プラセボに無作為化された参加者の心筋NAD(H)レベルの比較
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14日まで
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心筋ミトコンドリア呼吸機能の群間比較。
時間枠:14日まで
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NR対プラセボに無作為化された参加者における心筋ミトコンドリア呼吸の比較
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14日まで
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心筋ミトコンドリア形態の群間比較。
時間枠:14日まで
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NR対プラセボに無作為化された参加者における、電子顕微鏡による心筋ミトコンドリア形態の比較
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14日まで
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心筋タンパク質アセチル化の群間比較
時間枠:14日まで
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NR対プラセボに無作為化された参加者における心筋タンパク質アセチル化の比較
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14日まで
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RNA-seqによる心筋遺伝子発現とATAC-seqによる心筋エピゲノムの群間比較
時間枠:14日まで
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RNAシーケンシング(RNA-seq)による心筋遺伝子発現と、シーケンシングを使用したトランスポザーゼアクセス可能クロマチンのアッセイ(ATAC-seq)による心筋エピゲノムの比較、NR対プラセボ治療参加者
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14日まで
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血中炎症マーカーの群間比較
時間枠:14日まで
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以下の NR とプラセボに無作為に割り付けられた患者における比較: 1) 高感度 C 反応性タンパク質、インターロイキン 1 ベータ、インターロイキン 6、インターロイキン 18、腫瘍壊死因子アルファ、および 3 を含む NLR ファミリー ピリン ドメインの血漿レベル(NLRP3)、および 2) 単離された末梢血単核細胞におけるこれらのサイトカインの mRNA 発現
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14日まで
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心筋の炎症マーカーの群間比較
時間枠:14日まで
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NR対プラセボに無作為化された参加者の心筋におけるマクロファージ(M1およびM2表現型を含む)の免疫組織化学染色の定量的形態計測による比較
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14日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全血NAD +レベルと二次結果測定値との相関
時間枠:14日まで
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全血 NAD+ レベルと、NR 治療群の各副次的結果測定値との変化の相関関係の分析
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14日まで
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心筋 NAD(H) レベルと副次評価項目との相関
時間枠:14日まで
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心筋 NAD(H) レベルの相関関係の分析と、NR 治療群における二次結果測定値との変化
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14日まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Kevin D O'Brien, MD、University of Washington
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00007432
- 1R01HL144937-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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