Mekanistiske undersøgelser af nikotinamid ribosid i menneskelig hjertesvigt (NRII)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For endeligt at demonstrere virkningerne af stigende NAD+-niveauer hos HF-patienter, har dette randomiserede, placebokontrollerede forsøg med NR i 40 deltagere planlagt til elektiv LVAD-kirurgi med de underliggende hypoteser om, at de, der er randomiseret til NR, vil have højere myokardie NAD+-niveauer, forbedret mitokondriel funktion, genoprettet genekspression og reduceret inflammatorisk respons sammenlignet med deltagere randomiseret til placebo. Til dette formål har undersøgelsen følgende specifikke mål:
Mål 1: Randomiser 40 deltagere, der gennemgår elektiv LVAD-placering, til en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af NR vs. placebo ved et NR:placebo-forhold på 2:1.
- Deltagerne vil få tegnet laboratorier (inklusive sikkerhedspaneler) ved baseline (dag 1), med NR- eller placebo-dosiseskalering til 1000 mg to gange dagligt på dag 3, og den sidste dosis administreret aftenen før operationen.
- De sidste laboratorier vil blive tegnet på operationsdagen, og prøver af frisk hjertevæv fjernet fra den venstre ventrikulære apex under LVAD-implantationskirurgi vil blive indsamlet i operationsstuen.
Mål 2: Bestem effekten af NR vs. placebo på NAD(H)-niveauer, mitokondriefunktion og dens regulering gennem epigenetiske modifikationer i det svigtende myokardium.
- Mål NAD+ og NADH niveauer i deltagernes blod og myokardium.
- Vurder mitokondriel morfologi og funktion i hjertevæv ved hjælp af elektronmikroskopi (EM) og isolerede mitokondrier.
- Bestem ændringer i proteinacetylering i mitokondrielle og ikke-mitokondrielle kompartmenter og i nuklear genregulering.
Mål 3: Test hypotesen om, at NR forbedrer mitokondriefunktionen og reducerer inflammatorisk respons hos HF-patienter.
- Mål mitokondriel funktion i perifere blod mononukleerede celler (PBMC).
- Bestem den inflammatoriske respons i PBMC fra NR-behandlede vs. placebo-deltagere.
- Sammenlign effekter på det cirkulerende inflammasom vs. myokardiebetændelse.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Laura Curtin
- Telefonnummer: 206-616-6432
- E-mail: LCurtin@Cardiology.washington.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Shannon L Yedinak
- Telefonnummer: 206-221-2142
- E-mail: syedinak@uw.edu
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
- University of Washington
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Hjertesvigt i slutstadiet på grund af iskæmisk eller ikke-iskæmisk kardiomyopati
en. Hvis implanteret til destinationsterapiindikation, skal have New Your Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvigt OG venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <25 % ELLER maksimalt minutforbrug af oxygen (VO2) <14 ELLER ved behov for kontinuerlige intravenøse inotroper
- Opfyld kliniske og socioøkonomiske screeningskriterier for elektiv LVAD-implantation af University of Washington Mechanical Circulatory Support Program
- Planlagt (eller snart planlagt) til elektiv LVAD-implantation
- Alder >18 år
Ekskluderingskriterier:
- Hjertesvigt i slutstadiet på grund af andre årsager end iskæmisk eller ikke-iskæmisk kardiomyopati (f.eks. valvulære, hypertrofiske eller infiltrative kardiomyopatier).
Sygdom, der diskvalificerer fra overvejelse for LVAD-implantation af University of Washington-programmet:
- Cirrhose som påvist ved leverbiopsi
- Irreversibel, alvorlig nyresygdom (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30) eller ved kronisk dialyse
- Ubehandlet skjoldbruskkirtelsygdom (hyper- eller hypothyroidisme)
- Alvorlige komplikationer af diabetes, såsom diabetesrelateret amputation, svær retinopati, perifer neuropati eller diabetisk nyresygdom (eGFR <30)
- Vævsfysiologi eller andre faktorer, der efter hjertekirurgernes opfattelse gør, at patienten har en uacceptabel høj risiko for uønskede udfald.
- Manglende overholdelse af nuværende behandlinger, herunder manglende overholdelse af foreskrevne behandlinger, såsom medicin, klinikbesøg, diagnostiske tests og adfærdskontrakter
- Aktiv brug/misbrug af ulovlige stoffer
- Mangel på tilstrækkelig plejepersonalestøtte til at hjælpe patienten med at håndtere LVAD
- Kendte allergier over for niacin, nikotinamid eller warfarin
- Manglende evne til at udføre studiebesøg eller procedurer
- Uvilje/manglende evne til at give informeret samtykke.
- Deltagere anses af den behandlende kardiolog og/eller investigator for at være uegnede til undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Nikotinamid ribosid
Deltagere randomiseret til Nicotinamid Riboside (NR) og planlagt til at modtage en LVAD vil modtage nikotinamid riboside (NR) kapsler i henhold til følgende administrationsplan: Dosiseskalering Dag 1: 250 mg (1 kapsel) to gange dagligt (samlet dagligt indtag = 500 mg) Dag 2: 500 mg (2 kapsler) to gange dagligt (samlet dagligt indtag = 1000 mg) Dag 3: 1000 mg (4 kapsler) to gange dagligt (samlet dagligt indtag = 2000 mg) Dosis Vedligeholdelse Dag 4: 1000 mg (4 kapsler) to gange dagligt Dag 5-14 som relevant til Dag før operation: 1000 mg (4 kapsler) to gange dagligt udvaskningsdag for LVAD-kirurgi og/eller dag 15: Ingen |
Nikotinamid ribosid 250mg kapsler
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagere, der er randomiseret til placebo og planlagt til at modtage en LVAD, vil modtage placebo-kapsler i henhold til følgende administrationsplan: Dosiseskalering Dag 1: 250 mg (1 kapsel) to gange dagligt (samlet dagligt indtag = 500 mg) Dag 2: 500 mg (2 kapsler) to gange dagligt (samlet dagligt indtag = 1000 mg) Dag 3: 1000 mg (4 kapsler) to gange dagligt (samlet dagligt indtag = 2000 mg) Dosis Vedligeholdelse Dag 4: 1000 mg (4 kapsler) to gange dagligt Dag 5-14 som relevant til Dag før operation: 1000 mg (4 kapsler) to gange dagligt udvaskningsdag for LVAD-kirurgi og/eller dag 15: Ingen |
Matchende placebo 250mg kapsler
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligninger mellem grupper af NAD+ niveauer i fuldblod
Tidsramme: Op til 14 dage
|
Sammenligninger af NAD+-niveauer i fuldblod på dagen for LVAD-kirurgi hos deltagere randomiseret til NR vs. placebo
|
Op til 14 dage
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligninger mellem grupper af myokardie NAD(H) niveauer
Tidsramme: Op til 14 dage
|
Sammenligninger af myokardie NAD(H) niveauer hos deltagere randomiseret til NR vs. placebo
|
Op til 14 dage
|
|
Sammenligninger mellem grupper af myokardie mitokondrielle respiratoriske funktion.
Tidsramme: Op til 14 dage
|
Sammenligninger af myokardie mitokondriel respiration hos deltagere randomiseret til NR vs. placebo
|
Op til 14 dage
|
|
Sammenligninger mellem grupper af myokardie mitokondrielle morfologi.
Tidsramme: Op til 14 dage
|
Sammenligninger af myokardiemitokondriel morfologi ved elektronmikroskopi hos deltagere randomiseret til NR vs. placebo
|
Op til 14 dage
|
|
Sammenligninger mellem grupper af myokardieproteinacetylering
Tidsramme: Op til 14 dage
|
Sammenligninger af myokardieproteinacetylering hos deltagere randomiseret til NR vs. placebo
|
Op til 14 dage
|
|
Sammenligninger mellem grupper af myokardiegenekspression ved RNA-seq og myokardieepigenom ved ATAC-seq
Tidsramme: Op til 14 dage
|
Sammenligninger, NR vs. placebo-behandlede deltagere, af myokardiegenekspression ved RNA-sekventering (RNA-seq) og myokardieepigenomet ved Assay for Transposase-Accessible Chromatin ved hjælp af sekventering (ATAC-seq)
|
Op til 14 dage
|
|
Sammenligninger mellem grupper af inflammatoriske markører i blod
Tidsramme: Op til 14 dage
|
Sammenligninger hos patienter randomiseret til NR vs. placebo af: 1) plasmaniveauer af højfølsomt C-reaktivt protein, interleukin-1beta, interleukin-6, interleukin-18, tumornekrosefaktor-alfa og NLR-familiens pyrindomæne indeholdende 3 (NLRP3), samt 2) mRNA-ekspression af disse cytokiner i isolerede perifere mononukleære blodceller
|
Op til 14 dage
|
|
Sammenligninger mellem grupper af inflammatoriske markører i myokardium
Tidsramme: Op til 14 dage
|
Sammenligninger ved kvantitativ morfometri af immunhistokemisk farvning af makrofager (herunder M1- og M2-fænotyper) i myokardium hos deltagere randomiseret til NR vs. placebo
|
Op til 14 dage
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelationer af NAD+-niveauer i fuldblod med sekundære udfaldsmål
Tidsramme: Op til 14 dage
|
Analyser af korrelationer af NAD+-niveauer i fuldblod og deres ændringer med hver af de sekundære udfaldsmål i den NR-behandlede gruppe
|
Op til 14 dage
|
|
Korrelationer af myokardie NAD(H) niveauer med sekundære udfaldsmål
Tidsramme: Op til 14 dage
|
Analyser af korrelationer af myokardie NAD(H) niveauer og deres ændringer med sekundære resultatmål i den NR-behandlede gruppe
|
Op til 14 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kevin D O'Brien, MD, University of Washington
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Hjertesygdomme
- Hjertefejl
- Hjertesvigt, systolisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Vitamin B kompleks
- Vitaminer
- Vasodilatorer
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Niacin
- Niacinamid
- Nikotinsyrer
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00007432
- 1R01HL144937-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .