COVID-19肺炎またはリンパ球減少症における養子療法としてのNatural KillEr細胞またはメモリーT細胞の安全な注入 (RELEASE)
コロナウイルス肺炎および/またはリンパ球減少症における養子療法としてのナチュラルキラー細胞またはメモリーT細胞の注入の安全性を評価するための第I/II相用量漸増多施設研究
これは、COVID-19 の影響を受けた患者を対象に、NK 細胞またはメモリー T 細胞を用いた養子細胞療法を使用する第 I/II 相臨床試験です。
COVID-19 の重症例は、T 細胞リンパ球減少症、特に NK 細胞と記憶 T 細胞、および過炎症状態を伴う調節不全の免疫系を示します。
この臨床試験では、SARS-CoV-2 感染による予後不良の患者 (肺炎および/またはリンパ球減少症) の治療に細胞療法を使用することを提案しています。 これは革新的で非薬理学的な介入です。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
このフェーズ I/II 試験では、ナチュラル キラー (NK) 細胞またはメモリー T リンパ球が、COVID-19 から回復し、少なくとも 14 日間症状が完全に解消したドナーから注入されます。
ドナーと患者の生物学に基づいて、2 つのアームがあります。
- ウイルスに感染した細胞を排除できる自然免疫系の細胞であるNK細胞の注入。
- SARS-COV-2メモリーT細胞レパートリーを持つメモリーT細胞の注入。
研究者は、次の 2 つの理由から、肺炎またはリンパ球減少症の患者が迅速に回復することを期待しています。
NK 細胞は、ウイルス感染後に迅速に活動します。 NK 細胞の数と機能は、2002 年に中国で発生した別のコロナウイルス感染症である重症急性呼吸器症候群 (SARS) の重症度と相関しています。
さらに、調査員は、CMV、EBV、HHV-6 などの他のウイルスで成功した経験があります。
- メモリーT細胞のプールは、患者で増加します。 これらの患者ではメモリーT細胞レベルが低い。 これらのリンパ球は長寿命の記憶を持っており、SARS-CoV-2 に再遭遇するとエフェクター機能が強化され、患者の保護が強化されます。
COVID-19 から回復した患者は、SARS-CoV-2 に対する記憶を備えた免疫細胞を持っているため、理想的なドナー候補です。 したがって、これらのドナーからの NK 細胞およびメモリー T 細胞の注入は、ウイルス感染細胞に対する細胞毒性を持つ細胞のプールを増加させ、以前に遭遇した刺激に対してより迅速に応答するメモリー細胞のプールを増加させます。
これは、何千人もの命を救い、病床を解放し、国の医療制度のコストを削減し、封鎖された国の経済を改善することに影響を与えます。
細胞療法は安全で費用対効果が高く、他の疾患での使用に成功しています。 研究者は、他の人が失敗した新しい革新的な治療法を必要としています。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
-
-
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 80歳以下の男性または女性患者。
- -SARS-CoV-2の逆転写PCR(RT-PCR)による実験室での確認によるCOVID-19感染の診断を受けた患者 研究登録の72時間前。
- -試験治療の投与前の10日未満の症状の発症。
- -試験治療前の入院が72時間(3日)以内。
- 第 I 相基準: COVID-19 による入院が必要な患者、胸部 X 線写真またはコンピューター断層撮影画像またはリンパ球減少症 (絶対リンパ球数が 1.2 x 109cells/L 未満) で肺炎と診断され、スクリーニング時の室内空気の O2Sat ≤ 94%、酸素の必要がない、または鼻カニューレでの酸素必要量が 2.5 lpm 以下であること。
- 第 II 相基準: 胸部 X 線写真またはコンピューター断層撮影画像またはリンパ球減少症 (リンパ球の絶対数が 1.2 x 109cells/L 未満) で診断された肺炎で入院を必要とする患者 (リンパ球の絶対数が 1.2 x 109cells/L 未満)、およびスクリーニング時の室内空気の O2Sat ≤ 94%、酸素補給 (鼻カニューレ、リザーバー付き酸素マスク、非侵襲的換気など)、機械的換気は除く。
- -登録前に妊娠検査が陰性であることが文書化されている(出産の可能性のある女性の場合)。
- 研究手順を進んで順守できること。
- -インフォームドコンセントを理解して署名する能力のある患者
- -スクリーニング手順の前に得られた書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- COVID19の別の臨床試験に登録。
- -予想余命が72時間未満の急速に進行する疾患。
- 人工呼吸器が必要な患者。
- 多臓器不全の患者。
- -国立がん研究所の基準(NCI CTCAEバージョン5.0)によると、軽度から中等度(グレード3以上)の臓器障害(肝臓、腎臓、呼吸器)。
- -治験責任医師の意見では、容認できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルへの準拠を損なう可能性がある重度および/または制御されていない併存疾患。
- ヒト免疫不全ウイルス感染症、B型肝炎またはC型肝炎の既知の病歴がある;以前の文書や既知の履歴がない場合、テストは必要ありません。
- 妊娠中または授乳中(授乳中)の女性。妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、陽性の hCG 臨床検査によって確認されます。
- -治験責任医師の意見では、試験の有効性および/または安全性評価を妨げる可能性があるその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:アーム A: 同種 T メモリー細胞
患者はメモリーT細胞を受け取ります
|
COVID-19から回復した健康なドナーからのNK細胞またはメモリーT細胞の単回注入(用量漸増)。
|
|
実験的:アーム B: 同種 NK 細胞
患者はNK細胞を受け取ります
|
COVID-19から回復した健康なドナーからのNK細胞またはメモリーT細胞の単回注入(用量漸増)。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
第I相:試験治療中、細胞注入およびMTD後21日までの全患者におけるDLTの発生
時間枠:3ヶ月
|
細胞の注入に明らかにまたはおそらく関連していると考えられるグレード 3 以上の毒性、および細胞注入の直接の結果としてグレード 3 以上に増加する低グレードの毒性。
|
3ヶ月
|
|
フェーズ II
時間枠:3ヶ月
|
第 II 相の主要評価項目は、養子 NK 細胞または養子メモリー T 細胞を注入した患者の回復率です。
回復は、14日目までに発熱と酸素飽和度が正常化(正常化の基準:脇の下の温度が38℃未満、SpO2が94%以上、少なくとも24時間持続)、またはリンパ球減少が回復した各グループの参加者の割合として定義されます。
|
3ヶ月
|
二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
副次的結果
時間枠:3ヶ月
|
リンパ球が正常レベルになるまでの時間(日数)。 研究者によると、7日目に臨床的改善を示した患者の割合(呼吸状態および血液検査に基づく)。 2 番目のサイクルを受ける患者の割合。 養子NK細胞または養子メモリーT細胞を注入した後、最初にSARS-CoV-2 PCRが陰性になるまでの時間(日)。 治療関連の有害事象(新規またはベースラインからの悪化)の発生率 入院期間(日数)。 退院までの時間(日数)、またはNEWSが2以下で24時間維持されるまでの時間(日)のいずれか早い方。 7 段階の順序スケールで 1 つのカテゴリごとに改善されるまでの時間。 14日目の被験者の臨床状態(7段階順序スケール)。 集中治療室を必要とする患者の割合。 28日目の全死因死亡率。 |
3ヶ月
|
その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
探索的結果
時間枠:3ヶ月
|
ABI Prism 3130 システムを使用した短いタンデムリピートと可変数のタンデムリピートマーカーによるドナーキメラ現象と、養子療法後の注入後最初の 1 か月間毎週のマルチパラメトリックフローサイトメトリーによる免疫リンパ球再構成を判定する。 免疫再構成: 免疫グロブリン、血清サイトカイン (IL-6、IL-1、TNFa、IFNb、IL-10)。 T 細胞レパートリー: CD3 (CD4、CD8)、ナイーブ CD45RA+CD27+、セントラル メモリー CD45RA-CD27+、エフェクター メモリー CD45RA-CD27- y EMRA CD45RA+CD27-、活性化 T 細胞 (HLADR+)、T reg (CD4+CD25+CD127low) )、Tgd; NK 細胞レパートリー CD56+CD3- (KIR (2DL1、2DL2/3、3DL1)、NCR (NKp30、NKp44、NKp46)、NKG2D); NKT細胞、B細胞、記憶B細胞(CD19+CD27+)。 |
3ヶ月
|
協力者と研究者
協力者
協力者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Del Pozo Martin Y. 47th Annual Meeting of the EBMT. Lancet Haematol. 2021 May;8(5):e317-e318. doi: 10.1016/S2352-3026(21)00104-6. Epub 2021 Mar 31. No abstract available.
- Herrera L, Martin-Inaraja M, Santos S, Ingles-Ferrandiz M, Azkarate A, Perez-Vaquero MA, Vesga MA, Vicario JL, Soria B, Solano C, De Paz R, Marcos A, Ferreras C, Perez-Martinez A, Eguizabal C. Identifying SARS-CoV-2 'memory' NK cells from COVID-19 convalescent donors for adoptive cell therapy. Immunology. 2022 Feb;165(2):234-249. doi: 10.1111/imm.13432. Epub 2021 Dec 2.
- Garcia-Garcia I, Guerra-Garcia P, Ferreras C, Borobia AM, Carcas AJ, Queiruga-Parada J, Vicario JL, Mirones I, Solano C, Eguizabal C, Soria B, Perez-Martinez A. A phase I/II dose-escalation multi-center study to evaluate the safety of infusion of natural killer cells or memory T cells as adoptive therapy in coronavirus pneumonia and/or lymphopenia: RELEASE study protocol. Trials. 2021 Oct 2;22(1):674. doi: 10.1186/s13063-021-05625-7.
- Perez-Martinez A, Mora-Rillo M, Ferreras C, Guerra-Garcia P, Pascual-Miguel B, Mestre-Duran C, Borobia AM, Carcas AJ, Queiruga-Parada J, Garcia I, Sanchez-Zapardiel E, Gasior M, De Paz R, Marcos A, Vicario JL, Balas A, Moreno MA, Eguizabal C, Solano C, Arribas JR, Buckley RM, Montejano R, Soria B. Phase I dose-escalation single centre clinical trial to evaluate the safety of infusion of memory T cells as adoptive therapy in COVID-19 (RELEASE). EClinicalMedicine. 2021 Sep;39:101086. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101086. Epub 2021 Aug 13.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- RELEASE
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。