Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасное введение натуральных клеток-киллеров или Т-клеток памяти в качестве адоптивной терапии при пневмонии или лимфопении COVID-19 (RELEASE)

31 мая 2023 г. обновлено: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Многоцентровое исследование фазы I/II с повышением дозы для оценки безопасности инфузии натуральных клеток-киллеров или Т-клеток памяти в качестве адоптивной терапии при коронавирусной пневмонии и/или лимфопении

Это клиническое испытание фазы I/II с использованием адоптивной клеточной терапии с использованием NK-клеток или Т-клеток памяти у пациентов, пораженных COVID-19.

В тяжелых случаях COVID-19 наблюдается дисрегуляция иммунной системы с Т-клеточной лимфопенией, особенно NK-клетками и Т-клетками памяти, а также гипервоспалительное состояние.

В этом клиническом испытании предлагается использовать клеточную терапию для лечения пациентов с худшим прогнозом из-за инфекции SARS-CoV-2 (с пневмонией и/или лимфопенией). Это инновационное и немедикаментозное вмешательство.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

В этом испытании фазы I/II естественные клетки-киллеры (NK) или Т-лимфоциты памяти будут переливаться от доноров, которые выздоровели от COVID-19 и имеют полное исчезновение симптомов в течение как минимум 14 дней.

Будет две группы, основанные на биологии донора и пациента:

  1. Инфузия NK-клеток, которые являются клетками врожденной иммунной системы, которые могут уничтожать инфицированные вирусом клетки.
  2. Вливание Т-клеток памяти, которые имеют репертуар Т-клеток памяти SARS-COV-2.

Исследователи ожидают быстрого выздоровления пациентов с пневмонией или лимфопенией по двум причинам:

  1. NK-клетки действуют быстро после вирусной инфекции. Количество и функция NK-клеток коррелируют с тяжестью другой коронавирусной инфекции — тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС), возникшего в Китае в 2002 году.

    Кроме того, у исследователей есть предыдущий успешный опыт работы с другими вирусами, такими как CMV, EBV и HHV-6.

  2. Пул Т-клеток памяти у пациентов будет увеличиваться. Уровень Т-клеток памяти у этих пациентов низкий. Эти лимфоциты обладают долговременной памятью, которая при повторном столкновении с SARS-CoV-2 вызывает усиление эффекторной функции, что приводит к большей защите пациента.

Пациенты, выздоровевшие от COVID-19, являются идеальными кандидатами на донорство, поскольку у них есть иммунные клетки с памятью против SARS-CoV-2. Следовательно, вливание NK и Т-клеток памяти от этих доноров увеличит пул клеток с цитотоксичностью по отношению к инфицированным вирусом клеткам и увеличит пул клеток памяти, которые быстрее реагируют на ранее встреченный стимул.

Это повлияет на спасение тысяч жизней, высвобождение больничных коек, сокращение расходов национальной системы здравоохранения и улучшение экономики заблокированной страны.

Клеточная терапия безопасна и экономически эффективна и успешно применяется при других заболеваниях. исследователям нужны новые инновационные методы лечения там, где другие потерпели неудачу.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
84

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 80 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≤ 80 лет.
  • Пациент с диагнозом инфекции COVID-19 с лабораторным подтверждением с помощью ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) SARS-CoV-2 <72 часов до включения в исследование.
  • Появление симптомов менее чем за 10 дней до начала лечения исследуемым препаратом.
  • Не более 72 часов (3 дней) госпитализации до назначения исследуемого лечения.
  • Критерии фазы I: пациенты, нуждающиеся в госпитализации по поводу COVID-19, с пневмонией, диагностированной на рентгенограмме грудной клетки или компьютерной томографии, или с лимфопенией (абсолютное количество лимфоцитов ниже 1,2 x 109 клеток/л) И O2Sat ≤ 94% в комнатном воздухе при скрининге, отсутствие потребности в кислороде или с потребностью в кислороде ≤ 2,5 л/мин в назальной канюле.
  • Критерии фазы II: пациенты, нуждающиеся в госпитализации с пневмонией, диагностированной на рентгенограмме грудной клетки или компьютерной томографии или с лимфопенией (абсолютное число лимфоцитов ниже 1,2 x 109 клеток/л) И O2Sat ≤ 94% в комнатном воздухе при скрининге, требующие или не требующие кислородной поддержки (назальная канюля, кислородная маска с резервуаром, неинвазивная вентиляция легких и т. д.), но исключая искусственную вентиляцию легких.
  • Иметь отрицательный результат теста на беременность до регистрации (для женщин детородного возраста).
  • Быть готовым и способным соблюдать процедуры обучения.
  • Пациенты, способные понять и подписать информированное согласие
  • Письменное информированное согласие, полученное до любых процедур скрининга.

Критерий исключения:

  • Зарегистрирован в другом клиническом испытании COVID19.
  • Быстро прогрессирующее заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни менее 72 часов.
  • Пациенты, которым требуется искусственная вентиляция легких.
  • Пациенты с полиорганной недостаточностью.
  • Легкая-умеренная (степень ≥ 3) органная недостаточность (печень, почки, органы дыхания) в соответствии с критериями Национального института рака (NCI CTCAE, версия 5.0).
  • Тяжелое и/или неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
  • Наличие в анамнезе инфекции вируса иммунодефицита человека, гепатита В или гепатита С; тестирование не требуется при отсутствии предшествующей документации или известной истории.
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на ХГЧ.
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке эффективности и/или безопасности исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Рука А: аллогенные Т-клетки памяти
пациенты получат Т-клетки памяти
Биологический: Т-клетки памяти и NK-клетки
Однократная инфузия NK или Т-клеток памяти от здорового донора, переболевшего COVID-19 (увеличение дозы).
Экспериментальный: Группа B: аллогенные NK-клетки
пациенты получат NK-клетки
Биологический: Т-клетки памяти и NK-клетки
Однократная инфузия NK или Т-клеток памяти от здорового донора, переболевшего COVID-19 (увеличение дозы).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: появление DLT у всех пациентов во время исследуемого лечения, до 21 дня после инфузии клеток и MTD.
Временное ограничение: 3 месяца
Любая токсичность степени 3 или выше, приписываемая определенно или вероятно связанная с инфузией клеток, и любая токсичность более низкой степени, которая повышается до степени 3 или выше как прямой результат инфузии клеток.
3 месяца
Фаза II
Временное ограничение: 3 месяца
Первичным исходом фазы II является частота выздоровления пациента при инфузии адоптивных NK-клеток или адоптивных Т-клеток памяти. Выздоровление определяется как доля участников в каждой группе с нормализацией лихорадки и насыщения кислородом (критерии нормализации: температура подмышки < 38°C и SpO2 > 94%, сохраняющаяся в течение не менее 24 ч) или восстановлением лимфопении через 14 дней.
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вторичные результаты
Временное ограничение: 3 месяца

Время (дни) до нормального уровня лимфоцитов. Доля пациентов, демонстрирующих клиническое улучшение на 7-й день, по данным исследователя (на основе состояния дыхания и результатов анализов крови).

Доля пациентов, получающих второй цикл. Время (дни) до первого отрицательного результата ПЦР на SARS-CoV-2 после введения адоптивных NK-клеток или адоптивных Т-клеток памяти.

Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (новые или ухудшение по сравнению с исходным уровнем). Продолжительность (дни) госпитализации. Время (дни) до выписки или до НОВОСТИ ≤ 2 и поддерживается в течение 24 часов, в зависимости от того, что наступит раньше.

Время до улучшения на одну категорию по 7-балльной порядковой шкале. Клинический статус субъекта (по 7-балльной порядковой шкале) на 14-й день. Доля пациентов, нуждающихся в отделении интенсивной терапии. Смертность от всех причин на 28-й день.
3 месяца

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательские результаты
Временное ограничение: 3 месяца

Определение донорского химеризма по коротким тандемным повторам и вариабельному количеству маркеров тандемных повторов с использованием системы ABI Prism 3130 и восстановление иммунных лимфоцитов методом многопараметрической проточной цитометрии после адоптивной терапии еженедельно в течение первого месяца после инфузии.

Восстановление иммунитета: иммуноглобулины, сывороточные цитокины (IL-6, IL-1, TNFa, IFNb, IL-10); Репертуар Т-клеток: CD3 (CD4, CD8), наивные CD45RA+CD27+, центральная память CD45RA-CD27+, эффекторная память CD45RA-CD27- y EMRA CD45RA+CD27-, активированные Т-клетки (HLADR+), Т-регионы (CD4+CD25+CD127low ), Тгд; репертуар NK-клеток CD56+CD3- (KIR (2DL1, 2DL2/3, 3DL1), NCR (NKp30, NKp44, NKp46), NKG2D); NKT-клетки, В-клетки, В-клетки памяти (CD19+CD27+).
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Universidad Autonoma de Madrid
Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
Universidad Miguel Hernandez de Elche
Biocruces Bizkaia Health Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
4 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
13 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
30 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
1 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
6 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
8 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
1 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
31 мая 2023 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • RELEASE

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками