Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsinfusjon av naturlige drepeceller eller hukommelses-T-celler som adoptiv terapi ved COVID-19 pneumoni eller lymfopeni (RELEASE)

31. mai 2023 oppdatert av: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

En fase I/II-doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten ved infusjon av naturlige drepeceller eller hukommelses-T-celler som adoptiv terapi ved koronaviruspneumoni og/eller lymfopeni

Dette er en fase I/II klinisk studie med adoptiv celleterapi med NK-celler eller minne T-celler hos pasienter som er rammet av COVID-19.

Alvorlige tilfeller med COVID-19 presenterer et dysregulert immunsystem med T-celle lymfopeni, spesielt NK-celler og minne T-celler, og en hyperinflammatorisk tilstand.

Denne kliniske studien foreslår bruk av celleterapi for behandling av pasienter med dårligere prognose på grunn av SARS-CoV-2-infeksjon (de med lungebetennelse og/eller lymfopeni). Dette er en nyskapende og en ikke-farmakologisk intervensjon.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

I denne fase I/II-forsøket vil naturlige morderceller (NK) eller minne T-lymfocytter bli infundert fra donorer som har blitt friske etter COVID-19 og har fullstendig resolusjon av symptomene i minst 14 dager.

Det vil være to armer basert på biologien til giveren og pasienten:

  1. Infusjon av NK-celler som er celler i det medfødte immunsystemet som kan eliminere virusinfiserte celler.
  2. Infusjon av minne-T-celler som har SARS-COV-2 minne-T-celle-repertoar.

Etterforskerne forventer en rask bedring av pasientene med lungebetennelse eller lymfopeni av to grunner:

  1. NK-celler virker raskt etter en virusinfeksjon. Antallet og funksjonen til NK-celler korrelerer med alvorlighetsgraden av en annen koronavirusinfeksjon, Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS), som oppsto i Kina i 2002.

    Videre har etterforskerne tidligere vellykket erfaring med andre virus som CMV, EBV og HHV-6.

  2. Poolen av minne T-celler vil øke hos pasienter. Minne T-cellenivåer er lave hos disse pasientene. Disse lymfocyttene har langtidshukommelse, som ved gjenoppmøte av SARS-CoV-2 vil indusere forbedret effektorfunksjon som resulterer i større beskyttelse av pasienten.

Pasienter som har blitt friske fra COVID-19 er de ideelle donorkandidatene fordi de har immunceller med hukommelse mot SARS-CoV-2. Derfor vil infusjonen av NK- og minne-T-celler fra disse donorene øke cellemassen med cytotoksisitet til viralt infiserte celler, og vil øke mengden av minneceller som reagerer raskere på en tidligere påtruffet stimulus.

Dette vil ha betydning for å redde tusenvis av liv, frigjøre sykehussenger, redusere kostnadene til et nasjonalt helsesystem og forbedre økonomien i et nedstengt land.

Celleterapier er trygge og kostnadseffektive og brukes med hell ved andre sykdommer. etterforskerne trenger nye innovative behandlinger der andre har mislyktes.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
84

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 80 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter ≤ 80 år.
  • Pasient med diagnose av COVID-19-infeksjon med laboratoriebekreftelse ved revers-transkripsjons-PCR (RT-PCR) av SARS-CoV-2 <72 timer før studiestart.
  • Symptomdebut < 10 dager før administrasjon av studiebehandling.
  • Ikke mer enn 72 timer (3 dager) sykehusinnleggelse før administrasjon av studiebehandling.
  • Fase I-kriterier: Pasienter som trenger sykehusinnleggelse for COVID-19, med lungebetennelse diagnostisert med røntgen av thorax eller computertomografi eller lymfopeni (absolutt antall lymfocytter under 1,2 x 109 celler /L) OG O2Sat ≤ 94 % på romluft ved screening, ingen oksygenbehov eller med et oksygenbehov på ≤ 2,5 lpm i nesekanylen.
  • Fase II-kriterier: Pasienter som trenger sykehusinnleggelse med lungebetennelse diagnostisert med røntgen av thorax eller computertomografi eller lymfopeni (absolutt antall lymfocytter under 1,2 x 109 celler/L) OG O2Sat ≤ 94 % på romluft ved screening, krever eller ikke oksygentilskudd, (nasal kanyletilskudd). oksygenmaske med reservoar, ikke-invasiv ventilasjon osv.), men unntatt mekanisk ventilasjon.
  • Få en negativ graviditetstest dokumentert før påmelding (for kvinner i fertil alder).
  • Være villig og i stand til å følge studieprosedyrer.
  • Pasienter med evne til å forstå og signere det informerte samtykket
  • Skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle screeningprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Registrert i en annen klinisk utprøving for COVID19.
  • Raskt progredierende sykdom med forventet levealder <72 timer.
  • Pasienter som trenger mekanisk ventilasjon.
  • Pasienter med multiorgansvikt.
  • Mild-moderat (grad ≥ 3) organsvikt (lever, nyre, åndedrett), i henhold til kriterier fra National Cancer Institute (NCI CTCAE versjon 5.0).
  • Alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen.
  • Har en kjent historie med humant immunsviktvirusinfeksjon, hepatitt B eller hepatitt C; testing er ikke nødvendig i fravær av tidligere dokumentasjon eller kjent historikk.
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest.
  • Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre effektiviteten og/eller sikkerhetsevalueringen av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Arm A: allogene T-minneceller
pasienter vil motta minne T-celler
Biologisk: T-minneceller og NK-celler
Enkelt infusjon av NK- eller minne-T-celler fra en frisk donor utvunnet fra COVID-19 (doseeskalering).
Eksperimentell: Arm B: allogene NK-celler
pasienter vil motta NK-celler
Biologisk: T-minneceller og NK-celler
Enkelt infusjon av NK- eller minne-T-celler fra en frisk donor utvunnet fra COVID-19 (doseeskalering).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Forekomst av DLT hos alle pasienter under studiebehandlingen, inntil 21 dager etter celleinfusjon og MTD
Tidsramme: 3 måneder
Enhver toksisitet av grad 3 eller høyere med en attribusjon av definitivt eller sannsynligvis relatert til infusjonen av cellene og enhver toksisitet av lavere grad som øker til en grad 3 eller høyere som et direkte resultat av celleinfusjonen.
3 måneder
Fase II
Tidsramme: 3 måneder
Fase II primært utfall er forekomsten av pasientgjenoppretting som infunderer adoptive NK-celler eller adoptive minne T-celler. Restitusjon er definert som andelen deltakere i hver gruppe med normalisering av feber og oksygenmetning (kriterier for normalisering: temperatur < 38°C armhule, og SpO2 > 94 %, vedvarende i minst 24 timer) eller lymfopenigjenoppretting gjennom dag 14.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundære utfall
Tidsramme: 3 måneder

Tid (dager) til normalt nivå av lymfocytter. Andel pasienter som viser klinisk bedring på dag 7 i henhold til utrederen (basert på respirasjonsstatus og blodprøver).

Andel pasienter som får en ny syklus. Tid (dager) til første negative SARS-CoV-2 PCR etter infusjon av adoptive NK-celler eller adoptive minne T-celler.

Forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger (nye eller forverrede fra baseline) Varighet (dager) sykehusinnleggelse. Tid (dager) til utskrivning eller til en NYHET på ≤ 2 og opprettholdes i 24 timer, avhengig av hva som kommer først.

Tid til forbedring med én kategori på en 7-punkts ordinær skala. Fagets kliniske status (på en 7-punkts ordinær skala) på dag 14. Andel pasienter som trenger intensivavdeling. Dødelighet av alle årsaker på dag 28.
3 måneder

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende resultater
Tidsramme: 3 måneder

For å bestemme donorkimerisme ved korte tandem-repetisjoner og et variabelt antall tandem-repetisjonsmarkører ved bruk av ABI Prism 3130 System og immunlymfocyttrekonstitusjon ved multiparametrisk flowcytometri etter adoptivbehandling ukentlig i løpet av den første måneden etter infusjon.

Immunrekonstitusjon: Immunoglobuliner, serumcytokiner (IL-6, IL-1, TNFa, IFNb, IL-10); T-celle repertoar: CD3 (CD4, CD8), naiv CD45RA+CD27+, sentralminne CD45RA-CD27+, effektorminne CD45RA-CD27- og EMRA CD45RA+CD27-, Aktiverte T-celler (HLADR+), T regs (CD4+CD25+CD127low ), Tgd; NK-celler repertoar CD56+CD3- (KIR (2DL1, 2DL2/3, 3DL1), NCR (NKp30, NKp44, NKp46), NKG2D); NKT-celler, B-celler, minne B-celler (CD19+CD27+).
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Universidad Autonoma de Madrid
Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
Universidad Miguel Hernandez de Elche
Biocruces Bizkaia Health Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
4. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
13. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
30. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
1. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
6. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
8. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
1. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
31. mai 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • RELEASE

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger