PVSRIPO による神経膠芽腫の治療のための EAP

一般原則として、アクセスの対象となる被験者は次の条件を満たす必要があります。

• 重篤または生命を脅かす状態にある;
• 利用可能な適切な、同等の、または満足のいく代替治療がない、またはそのような代替治療が臨床研究を含めて臨床的成功なしに試みられている;と
• 現在登録を受け付けている PVSRIPO 臨床試験に参加できない。

次のすべての基準が満たされている場合、被験者は資格があります。

1. -同意時の年齢が18歳以上。
2. -被験者は、書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、提供する意思があります。

3. 以下の被験者:

   1. -以前の組織学的に確認された、測定可能な疾患を伴う画像検査に基づくテント上GBM（コントラスト増強腫瘍の1cm以上; 総増強疾患負荷が許容可能と見なされる場合、多発性許容可能）;また
   2. -直径が5.5cmを超えるGBMの被験者（これらはPVSRIPOの現在の臨床研究から除外されています）が、PVSRIPOが治験責任医師によって治療に適切であると判断された被験者。 このような症例には、腫瘍周囲浮腫（PTE）の拡大のためのスペースができる、注入可能な腫瘍が残っている大きな切除腔を有する被験者が含まれる場合があります。また
   3. -以前のPVSRIPO治療の恩恵を受けた再発性GBM（rGBM）の被験者;また
   4. -現在登録可能なPVSRIPOの臨床試験の適格性を満たしていないが、そうでなければ治療の恩恵を受けるGBMの被験者。 適切な場合、GBM に対して承認された同等または満足のいく代替治療法が臨床的成功なしに試されたにちがいない、または治験責任医師の意見では、被験者はそれらの治療法の良い候補ではないが、追加のリスクなしに PVSRIPO 治療の恩恵を受ける可能性があると予想される。

4. スクリーニング MRI に基づいてカテーテルを留置する前、および注入前の CT を介してカテーテルを留置する際に、脳神経外科研究者は、進行性増強腫瘍内または腫瘍を介して注入カテーテルを留置することが可能であり、雄弁な脳機能に対して安全な距離にあることを確認する必要があります。これらのガイドライン内に配置されているカテーテルの先端:

   1. 標的病変（すなわち、浸潤性疾患）の増強部分内または増強の近傍
   2. 心室から0.5cm以上
   3. 脳の深さ1cm以上
   4. 脳梁から0.5cm以上

   上記のカテーテル先端配置ガイドラインからの変更には、スポンサーからの議論と事前の承認が必要です。

5. 出産の可能性のある女性は、PVSRIPO 注入前に、尿または血清 (ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン、β-hCG) 妊娠検査で陰性でなければなりません。
6. 研究に参加した女性と男性、および研究に参加した男性の女性パートナーは、PVSRIPO の最終投与後 6 か月間、非常に効果的な避妊を使用する必要があります。
7. カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) スコアが 70% 以上。
8. -PVに対する事前のワクチン接種を受け、PVSRIPOの投与前に少なくとも1週間、ただし6週間未満に三価IPOL®（Sanofi-Pasteur SA）による追加免疫を受けました（PVSRIPO再治療の6か月以内）。 注：以前のワクチン接種状況が不明な/ワクチン接種を受けていない患者は、登録前にワクチン接種の証拠および/または抗PV免疫の証拠を適宜提供する必要があります。
9. 生検 (必要な場合)/カテーテル留置の前に、以下を満たす必要があります:ただし、カテーテル留置に伴う頭蓋内出血のリスクがあるため、被験者が生検/カテーテル挿入を受けるには、血小板数 ≥ 125,000/μL が必要です。

以下のいずれかに該当する方は対象外となります。

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. -機関の脳神経外科医および/または被指名者の評価に基づいて、生命を脅かす脳ヘルニア症候群が差し迫っています。

3. 次のように定義された、重度のアクティブな併存症があります。

   1. 静脈内治療が必要な活動性感染症があるか、原因不明の熱性疾患 (Tmax > 99.5°F/37.5°C) がある。
   2. -既知の免疫抑制疾患または既知のヒト免疫不全ウイルス感染がある。
   3. 重度の心臓病 (ニューヨーク心臓協会クラス 3 または 4) などの不安定または重度の合併症がある。
   4. -既知の肺がある（呼気の最初の1秒間の強制呼気量[FEV1] <50％）疾患または制御されていない真性糖尿病。
   5. アルブミンアレルギーまたは深刻なガドリニウムアレルギー/アナフィラキシーがある。

4. -生検/カテーテル留置から2週間以内の局所検査値で、以下のいずれかを満たす：

   1. プロトロンビン (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) > 1.5 × 正常値の上限 (ULN)
   2. -総ビリルビン、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）、アルカリホスファターゼ> 2.5×ULN
   3. 好中球数 < 1000/μL
   4. ヘモグロビン < 9.0 g/dL
   5. クレアチニン > 1.2 x ULN
5. -PV感染による神経学的合併症の既往歴。

6. -該当する場合、以前の化学療法および/または放射線療法の毒性効果から回復していません。 この回復期間のガイドラインは、受け取った特定の治療薬によって異なります。以下は、計画された PVSRIPO 治療に関連して除外されます。

   1. 腫瘍治療フィールド: ≤ 1 週間
   2. 化学療法またはベバシズマブ: ≤ 4 週間 (ニトロソウレアとロムスチンを除く: ≤ 6 週間)
   3. 毎日のテモゾロミド、エトポシドまたはシクロホスファミドなどのメトロノーム投与化学療法：1週間以内
7. -治験責任医師が不安定であると見なした以前の無関係の悪性腫瘍、ただし子宮頸部上皮内癌および適切に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌を除く。
8. -被験者がそのような治療の副作用から回復していない限り、PVSRIPO治療の4週間前までに免疫療法を受けていない可能性があります。
9. 放射線照射野外での進行性疾患または少なくとも 4 週間間隔での 2 回の進行性スキャンまたは組織病理学的確認がない限り、脳の放射線療法から 12 週間以上経過している可能性があります。
10. びまん性上衣下または軟髄膜疾患または脳幹、小脳、または脊髄における腫瘍の証拠。
11. 抗破傷風トキソイド免疫グロブリンG（IgG）が検出されない（再治療を除く）。 検出できない場合は、PVSRIPO 投与の少なくとも 1 週間前から 6 週間以内に破傷風のブースターが必要になります。
12. -無ガンマグロブリン血症の既知の病歴。
13. -PVSRIPO注入のための入院前2週間以内に4mg /日以上のデキサメタゾンを使用。
14. ステロイドミオパシーの悪化（両側の近位筋の衰弱が徐々に進行する病歴、および近位筋群の萎縮）。
15. -治験責任医師の意見で、被験者がPVSRIPOによる治療に不適切であると見なされる付随する疾患、状態、または障害。