EAP do leczenia glejaka za pomocą PVSRIPO

Zgodnie z ogólną zasadą podmioty uprawnione do uzyskania dostępu muszą:

• mieć poważny lub zagrażający życiu stan;
• nie mają dostępnego odpowiedniego, porównywalnego lub zadowalającego alternatywnego leczenia lub takie alternatywy zostały wypróbowane bez powodzenia klinicznego, w tym w badaniach klinicznych; oraz
• Nie być w stanie uczestniczyć w badaniu klinicznym PVSRIPO, do którego obecnie można się zapisać.

Przedmioty kwalifikują się, jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
2. Uczestnik jest w stanie i chce wyrazić pisemną świadomą zgodę.

3. Przedmioty z:

   1. Wcześniejszy histologicznie potwierdzony nadnamiotowy GBM na podstawie badań obrazowych z mierzalną chorobą (≥ 1 cm guza wzmacniającego środek kontrastowy; akceptowalny wieloogniskowy, jeśli całkowite obciążenie chorobą wzmacniającą uznaje się za akceptowalne); LUB
   2. Pacjenci z GBM > 5,5 cm średnicy (są oni wykluczeni z bieżących badań klinicznych nad PVSRIPO), ale badacz uzna PVSRIPO za odpowiedni do leczenia. Takie przypadki mogą obejmować osoby z dużymi jamami po resekcji z resztkowym guzem nadającym się do wlewu, gdzie wnęka zapewnia miejsce na ekspansję obrzęku okołoguzowego (PTE); LUB
   3. Pacjenci z nawracającym GBM (rGBM), którzy odnieśli korzyść z wcześniejszego leczenia PVSRIPO; LUB
   4. Pacjenci z GBM, którzy nie kwalifikują się do badania klinicznego PVSRIPO, które jest obecnie dostępne, ale którzy w przeciwnym razie odnieśliby korzyści z leczenia. W stosownych przypadkach, porównywalne lub zadowalające alternatywne metody leczenia zatwierdzone dla GBM musiały zostać wypróbowane bez powodzenia klinicznego lub w opinii Badacza pacjent nie jest dobrym kandydatem do takiego leczenia, ale oczekuje się, że potencjalnie odniesie korzyści z leczenia PVSRIPO bez dodatkowego ryzyka.

4. Przed umieszczeniem cewnika na podstawie przesiewowego rezonansu magnetycznego oraz w czasie umieszczania cewnika za pomocą tomografii komputerowej przed infuzją, badacz neurochirurgiczny powinien potwierdzić, że umieszczenie cewnika infuzyjnego w obrębie lub przez progresywnie wzmacniający się guz jest wykonalne i w bezpiecznej odległości w stosunku do elokwentnej czynności mózgu, z umieszczenie końcówki cewnika w ramach tych wytycznych:

   1. W obrębie części wzmacniającej lub w pobliżu wzmocnienia docelowej zmiany (tj. choroba naciekowa)
   2. ≥ 0,5 cm od komór
   3. ≥ 1 cm w głąb mózgu
   4. ≥ 0,5 cm od ciała modzelowatego

   Wszelkie zmiany w stosunku do powyższych wytycznych dotyczących umieszczania końcówki cewnika wymagają omówienia i uprzedniej zgody Sponsora.

5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa, β-hCG) przed infuzją PVSRIPO.
6. Kobiety i mężczyźni biorący udział w badaniu oraz partnerki mężczyzn biorących udział w badaniu muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki PVSRIPO.
7. Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%.
8. Przeszedł wcześniejsze szczepienie przeciwko PV i otrzymał immunizację przypominającą trójwalentnym IPOL® (Sanofi-Pasteur SA) co najmniej 1 tydzień, ale mniej niż 6 tygodni przed podaniem PVSRIPO (w ciągu 6 miesięcy od ponownego podania PVSRIPO). Uwaga: Pacjenci, którzy nie są pewni swojego statusu uprzedniego szczepienia/którzy nie byli szczepioni, muszą przed włączeniem przedstawić dowód szczepienia i/lub dowód odporności przeciw PV, jeśli ma to zastosowanie.
9. Przed wykonaniem biopsji (jeśli jest wymagana)/założeniem cewnika należy spełnić następujące warunki: Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µL bez wsparcia jest warunkiem zakwalifikowania; jednakże, ze względu na ryzyko krwotoku śródczaszkowego podczas umieszczania cewnika, wymagana jest liczba płytek krwi ≥ 125 000/µl, aby pacjent mógł przejść biopsję/wprowadzenie cewnika, co można uzyskać poprzez transfuzję płytek krwi (tj. wspomaganą).

Osoby z którymkolwiek z poniższych kryteriów są wykluczone:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Mają zagrażający, zagrażający życiu zespół przepukliny mózgowej, w oparciu o ocenę neurochirurgów danej instytucji i/lub wyznaczonej osoby.

3. Mają ciężką, czynną chorobę współistniejącą, zdefiniowaną w następujący sposób:

   1. Mają czynną infekcję wymagającą leczenia dożylnego lub mają niewyjaśnioną chorobę przebiegającą z gorączką (Tmax > 99,5°F/37,5°C).
   2. Znana choroba immunosupresyjna lub znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności.
   3. Mają niestabilne lub ciężkie współistniejące schorzenia, takie jak ciężka choroba serca (klasa 3 lub 4 według New York Heart Association).
   4. Znana choroba płuc (natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie wydechu [FEV1] < 50%) lub niekontrolowana cukrzyca.
   5. Mają alergię na albuminy lub poważną alergię/anafilaksję na gadolin.

4. Lokalne wartości laboratoryjne w ciągu dwóch tygodni od biopsji/umieszczenia cewnika, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

   1. Protrombina (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) > 1,5 × górna granica normy (GGN)
   2. Bilirubina całkowita, transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT), transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT), fosfataza alkaliczna > 2,5 × GGN
   3. Liczba neutrofili < 1000/µl
   4. Hemoglobina < 9,0 g/dl
   5. Kreatynina > 1,2 x GGN
5. Wcześniejsza historia powikłań neurologicznych spowodowanych zakażeniem PV.

6. Nieuzdrowienie po toksycznych skutkach wcześniejszej chemio- i/lub radioterapii, jeśli dotyczy. Wytyczne dotyczące tego okresu rekonwalescencji zależą od konkretnego otrzymanego środka terapeutycznego; w związku z planowanym leczeniem PVSRIPO wykluczone są:

   1. Pola leczenia guza: ≤ 1 tydzień
   2. Chemioterapia lub bewacyzumab: ≤ 4 tygodnie (z wyjątkiem nitrozomocznika i lomustyny: ≤ 6 tygodni)
   3. Chemioterapia z dawką metronomiczną, taka jak temozolomid, etopozyd lub cyklofosfamid codziennie: ≤ 1 tydzień
7. Wcześniejszy, niepowiązany nowotwór złośliwy uznany przez badacza za niestabilny, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
8. Nie mógł otrzymać immunoterapii ≤ 4 tygodnie przed leczeniem PVSRIPO, chyba że pacjent wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiej terapii, jak ustalił badacz.
9. Nie może być mniej niż 12 tygodni od radioterapii mózgu, chyba że postępująca choroba poza polem promieniowania lub 2 postępujące skany w odstępie co najmniej 4 tygodni lub potwierdzenie histopatologiczne.
10. Dowody na rozlaną chorobę podwyściółkową lub opon mózgowo-rdzeniowych lub guz w pniu mózgu, móżdżku lub rdzeniu kręgowym.
11. Niewykrywalna przeciwtężcowa immunoglobulina G (IgG) (z wyjątkiem ponownego leczenia). Jeśli jest niewykrywalny, konieczne będzie podanie dawki przypominającej przeciw tężcowi co najmniej 1 tydzień, ale mniej niż 6 tygodni przed podaniem szczepionki PVSRIPO.
12. Znana historia agammaglobulinemii.
13. Deksametazonu w dawce ≥ 4 mg/dobę w ciągu 2 tygodni przed przyjęciem do infuzji PVSRIPO.
14. Pogarszająca się miopatia steroidowa (historia stopniowego postępu obustronnego osłabienia mięśni proksymalnych i zaniku proksymalnych grup mięśniowych).
15. Współistniejąca choroba, stan lub zaburzenie, które w opinii badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do leczenia PVSRIPO.