PVSRIPO로 교모세포종 치료를 위한 EAP

일반적으로 접근할 수 있는 대상은 다음을 충족해야 합니다.

• 심각하거나 생명을 위협하는 상태에 있는 경우
• 적절하거나 비교 가능하거나 만족스러운 대체 치료법이 없거나 그러한 대안이 임상 연구를 포함하여 임상적 성공 없이 시도되었습니다. 그리고
• 현재 등록이 가능한 PVSRIPO 임상 시험에 참여할 수 없습니다.

다음 기준을 모두 충족하는 경우 피험자가 자격이 있습니다.

1. 동의 시점에 18세 이상의 연령.
2. 피험자는 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.

3. 대상:

   1. 측정 가능한 질병(≥ 1cm의 조영제 증강 종양, 총 증강 질환 부담이 수용 가능한 것으로 간주되는 경우 다초점 수용 가능)에 대한 영상 연구를 기반으로 조직학적으로 확증된 천막상부 GBM; 또는
   2. 직경이 GBM > 5.5cm인 피험자(이들은 PVSRIPO의 현재 임상 연구에서 제외됨)이지만 PVSRIPO가 치료에 적합하다고 조사자가 판단한 피험자. 이러한 경우에는 잔류 주입성 종양이 있는 큰 절제 공동을 가진 피험자가 포함될 수 있으며, 여기서 공동은 종양 주위 부종(PTE)의 확장을 위한 공간을 허용합니다. 또는
   3. 이전 PVSRIPO 치료로 혜택을 받은 재발성 GBM(rGBM) 환자 또는
   4. 현재 등록이 가능한 PVSRIPO의 임상 시험에 대한 적격성을 충족하지 않지만 달리 치료를 통해 혜택을 받을 GBM을 가진 피험자. 적절한 경우, GBM에 대해 승인된 비교 가능하거나 만족스러운 대체 치료는 임상적 성공 없이 시도되었어야 합니다. 또는 연구자의 의견에 따라 피험자는 해당 치료에 대한 좋은 후보가 아니지만 추가 위험 없이 PVSRIPO 치료로 잠재적으로 이익을 얻을 것으로 예상됩니다.

4. 선별 MRI를 기반으로 카테터를 배치하기 전과 주입 전 CT를 통해 카테터를 배치할 때, 신경외과 수사관은 진행성 조영 종양 내에서 또는 이를 통해 주입 카테터의 배치가 가능하고 웅변적인 뇌 기능과 관련하여 안전한 거리에 있는지 확인해야 합니다. 이 가이드라인 내에 배치되는 카테터의 끝:

   1. 조영부 내 또는 표적 병변(즉, 침윤성 질환)의 조영부근
   2. 심실에서 ≥ 0.5 cm
   3. ≥ 뇌 깊숙이 1 cm
   4. 뇌량에서 ≥ 0.5 cm

   위의 카테터 팁 배치 지침에서 변경하려면 후원자의 논의와 사전 승인이 필요합니다.

5. 가임 여성은 PVSRIPO 주입 전에 소변 또는 혈청(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬, β-hCG) 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
6. 연구에 참여한 여성과 남성, 그리고 연구에 참여한 남성의 여성 파트너는 마지막 PVSRIPO 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
7. Karnofsky 성과 상태(KPS) 점수 ≥ 70%.
8. PV에 대한 사전 예방접종을 받았고 PVSRIPO 투여 전 최소 1주에서 6주 미만(PVSRIPO 재치료 6개월 이내)에 3가 IPOL®(Sanofi-Pasteur SA)로 부스트 면역화를 받았습니다. 참고: 이전 예방 접종 상태가 확실하지 않거나 예방 접종을 받지 않은 환자는 해당되는 경우 등록 전에 예방 접종 증거 및/또는 항 PV 면역 증거를 제공해야 합니다.
9. 생검(필요한 경우)/카테터 배치 전에 다음을 충족해야 합니다. 적격성을 위해 혈소판 수 ≥ 100,000/µL 비지지가 필요합니다. 그러나 카테터 배치로 인한 두개내 출혈의 위험 때문에 혈소판 수혈(즉, 지원)을 통해 얻을 수 있는 생검/카테터 삽입을 수행하려면 혈소판 수 ≥ 125,000/µL가 필요합니다.

다음 중 하나에 해당하는 대상은 제외됩니다.

1. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
2. 기관의 신경외과 의사 및/또는 지정인의 평가에 따라 생명을 위협하는 임박한 뇌 탈출 증후군이 있습니다.

3. 다음과 같이 정의되는 중증의 활동성 동반이환이 있습니다.

   1. 정맥 치료가 필요한 활동성 감염이 있거나 설명할 수 없는 열성 질환이 있는 경우(Tmax > 99.5°F/37.5°C).
   2. 알려진 면역 억제 질환 또는 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염이 있습니다.
   3. 심각한 심장병(뉴욕심장협회 3등급 또는 4등급)과 같은 불안정하거나 심각한 병발성 의학적 상태가 있습니다.
   4. 알려진 폐(호기 1초의 강제 호기량[FEV1] < 50%) 질환 또는 조절되지 않는 진성 당뇨병이 있습니다.
   5. 알부민 알레르기 또는 심각한 가돌리늄 알레르기/아나필락시스가 있습니다.

4. 다음 중 하나를 충족하는 생검/카테터 배치 2주 이내의 현지 검사실 값:

   1. 프로트롬빈(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) > 1.5 × 정상 상한(ULN)
   2. 총 빌리루빈, 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT), 혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT), 알칼리 포스파타제 > 2.5 × ULN
   3. 호중구 수 < 1000/µL
   4. 헤모글로빈 < 9.0g/dL
   5. 크레아티닌 > 1.2 x ULN
5. PV 감염으로 인한 신경계 합병증의 과거력.

6. 해당되는 경우 이전 화학 요법 및/또는 방사선 요법의 독성 영향에서 회복되지 않았습니다. 이 회복 기간에 대한 지침은 받은 특정 치료제에 따라 다릅니다. 다음은 계획된 PVSRIPO 치료와 관련하여 제외됩니다.

   1. 종양 치료 분야: ≤ 1주
   2. 화학요법 또는 베바시주맙: ≤ 4주(니트로소우레아 및 로무스틴 제외: ≤ 6주)
   3. 일일 테모졸로마이드, 에토포사이드 또는 사이클로포스파마이드와 같은 규칙적인 투여 화학 요법: ≤ 1주
7. 자궁경부 상피내암종 및 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외하고 연구자에 의해 불안정한 것으로 간주되는 이전의 관련 없는 악성 종양.
8. 연구자에 의해 결정된 바와 같이 피험자가 이러한 요법의 부작용으로부터 회복되지 않는 한 PVSRIPO 치료 전 ≤ 4주 동안 면역 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
9. 방사선장 외부의 진행성 질환 또는 최소 4주 간격의 진행성 스캔 2회 또는 조직병리학적 확인이 아닌 한 뇌의 방사선 요법으로부터 12주 이상 경과할 수 없습니다.
10. 뇌간, 소뇌 또는 척수의 미만성 뇌실막하 또는 연수막 질환 또는 종양의 증거.
11. 감지할 수 없는 파상풍 독소 면역글로불린 G(IgG)(재치료 제외). 감지할 수 없는 경우 PVSRIPO를 투여하기 최소 1주에서 6주 미만 동안 파상풍 추가 접종이 필요합니다.
12. 무감마글로불린혈증의 알려진 병력.
13. PVSRIPO 주입 전 2주 이내에 덱사메타손 ≥ 4mg/일.
14. 악화되는 스테로이드 근병증(양쪽 근위 근육 약화의 점진적인 진행 및 근위 근육 그룹의 위축 병력).
15. 조사자의 의견에 따라 대상이 PVSRIPO로 치료하기에 부적합하다고 생각하는 수반되는 질병, 병태 또는 장애.