EAP til behandling af glioblastom med PVSRIPO

Som et generelt princip skal fag, der er berettiget til adgang:

• Har en alvorlig eller livstruende tilstand;
• Har ingen passende, sammenlignelig eller tilfredsstillende alternativ behandling tilgængelig, eller sådanne alternativer er blevet prøvet uden klinisk succes, herunder kliniske undersøgelser; og
• Være ude af stand til at deltage i et PVSRIPO klinisk forsøg, der i øjeblikket er åbent for tilmelding.

Emner er kvalificerede, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
2. Forsøgspersonen er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke.

3. Emner med:

   1. Tidligere histologisk bekræftet supratentoriel GBM baseret på billeddiagnostiske undersøgelser med målbar sygdom (≥ 1 cm kontrastforstærkende tumor; multifokal acceptabel, hvis den samlede forstærkende sygdomsbyrde anses for acceptabel); ELLER
   2. Forsøgspersoner med GBM > 5,5 cm i diameter (disse er udelukket fra aktuelle kliniske undersøgelser af PVSRIPO), men for hvem PVSRIPO vurderes at være passende til behandling. Sådanne tilfælde kan omfatte forsøgspersoner med store resektionskaviteter med resterende infuserbar tumor, hvor hulrummet giver plads til udvidelse af peritumoralt ødem (PTE); ELLER
   3. Forsøgspersoner med tilbagevendende GBM (rGBM), som havde gavn af tidligere PVSRIPO-behandling; ELLER
   4. Forsøgspersoner med GBM, som ikke opfylder berettigelsen til et klinisk forsøg med PVSRIPO, er i øjeblikket åbne for tilmelding, men som ellers ville have gavn af behandling. Hvis det er relevant, skal sammenlignelige eller tilfredsstillende alternative behandlinger, der er godkendt til GBM, være blevet prøvet uden klinisk succes, eller efter investigatorens opfattelse er forsøgspersonen ikke en god kandidat til disse behandlinger, men forventes potentielt at drage fordel af PVSRIPO-behandling uden yderligere risiko.

4. Før kateterplacering baseret på screening MRI og på tidspunktet for kateterplacering via CT før infusion, bør neurokirurgisk investigator bekræfte, at placering af infusionskateter i eller gennem den progressivt forstærkende tumor er mulig og i sikker afstand i forhold til veltalende hjernefunktion, med spidsen af ​​kateteret placeres inden for disse retningslinjer:

   1. Inden for den forstærkende del eller i nærheden af ​​forstærkning af mållæsion (dvs. infiltrativ sygdom)
   2. ≥ 0,5 cm fra ventrikler
   3. ≥ 1 cm dybt ind i hjernen
   4. ≥ 0,5 cm fra corpus callosum

   Eventuelle ændringer fra ovenstående retningslinjer for placering af kateterspidser kræver diskussion og forudgående godkendelse fra sponsoren.

5. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serum (Beta-Humant choriongonadotropin, β-hCG) graviditetstest før PVSRIPO-infusion.
6. Kvinder og mænd i undersøgelsen og kvindelige partnere til mænd i undersøgelsen skal bruge højeffektiv prævention i 6 måneder efter den sidste dosis PVSRIPO.
7. Karnofsky Performance Status (KPS)-score ≥ 70%.
8. Gennemgået forudgående vaccination mod PV og modtog en boost-immunisering med trivalent IPOL® (Sanofi-Pasteur SA) mindst 1 uge, men mindre end 6 uger, før administration af PVSRIPO (inden for 6 måneder efter PVSRIPO-genbehandling). Bemærk: Patienter, der er usikre på deres tidligere vaccinationsstatus/som ikke er blevet vaccineret, skal fremlægge bevis for vaccination og/eller bevis for anti-PV-immunitet før tilmelding, alt efter hvad der er relevant.
9. Forud for biopsi (hvis påkrævet)/kateterplacering skal følgende være opfyldt: Blodpladeantal ≥ 100.000/µL ustøttet er nødvendig for egnethed; på grund af risikoen for intrakraniel blødning ved kateterplacering kræves der imidlertid et trombocyttal ≥ 125.000/µL for at forsøgspersonen skal gennemgå biopsi/kateterindsættelse, hvilket kan opnås via blodpladetransfusion (dvs. understøttet).

Emner med et af følgende er udelukket:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer.
2. Har et forestående, livstruende cerebralt herniationssyndrom, baseret på vurdering fra institutionens neurokirurger, og/eller udpegede(r).

3. Har alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

   1. Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs behandling eller har en uforklarlig febril sygdom (Tmax > 99,5°F/37,5°C).
   2. Har kendt immunsuppressiv sygdom eller kendt human immundefektvirusinfektion.
   3. Har ustabile eller alvorlige interkurrente medicinske tilstande såsom alvorlig hjertesygdom (New York Heart Association klasse 3 eller 4).
   4. Har kendt lunge (tvungen ekspiratorisk volumen i første sekund af eksspiration [FEV1] < 50 %) sygdom eller ukontrolleret diabetes mellitus.
   5. Har en albuminallergi eller alvorlig gadoliniumallergi/anafylaksi.

4. Lokale laboratorieværdier inden for to uger efter biopsi/kateterplacering, der opfylder et af følgende:

   1. Protrombin (PT) og aktiverede partielle tromboplastintider (aPTT) > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   2. Total bilirubin, serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT), serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT), alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN
   3. Neutrofiltal < 1000/µL
   4. Hæmoglobin < 9,0 g/dL
   5. Kreatinin > 1,2 x ULN
5. Tidligere historie med neurologiske komplikationer på grund af PV-infektion.

6. Ikke genvundet fra de toksiske virkninger af tidligere kemo- og/eller strålebehandling, hvis det er relevant. Retningslinjer for denne restitutionsperiode afhænger af det modtagne specifikke terapeutiske middel; følgende er udelukket i forhold til planlagt PVSRIPO-behandling:

   1. Tumorbehandlende felter: ≤ 1 uge
   2. Kemoterapi eller bevacizumab: ≤ 4 uger (undtagen nitrosourea og lomustin: ≤ 6 uger)
   3. Metronomisk doseret kemoterapi, såsom daglig temozolomid, etoposid eller cyclophosphamid: ≤ 1 uge
7. Tidligere, ikke-relateret malignitet vurderet som ustabil af investigator, bortset fra cervikal carcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden.
8. Må ikke have modtaget immunterapi ≤ 4 uger før PVSRIPO-behandling, medmindre forsøgspersonen er kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi, som bestemt af investigator.
9. Må ikke være mindre end 12 uger fra strålebehandling af hjernen, medmindre progressiv sygdom uden for strålefeltet eller 2 progressive scanninger med mindst 4 ugers mellemrum eller histopatologisk bekræftelse.
10. Bevis på diffus subependymal eller leptomeningeal sygdom eller tumor i hjernestammen, lillehjernen eller rygmarven.
11. Ikke-detekterbart anti-tetanustoksoid immunoglobulin G (IgG) (undtagen genbehandling). Hvis det ikke kan påvises, vil en stivkrampebooster være påkrævet mindst 1 uge, men mindre end 6 uger, før administration af PVSRIPO.
12. Kendt historie om agammaglobulinæmi.
13. På ≥ 4 mg/dag af dexamethason inden for 2 uger før indlæggelse til PVSRIPO-infusion.
14. Forværring af steroidmyopati (historie med gradvis progression af bilateral proksimal muskelsvaghed og atrofi af proksimale muskelgrupper).
15. Samtidig sygdom, tilstand eller lidelse, som anser individet for uegnet til behandling med PVSRIPO efter investigatorens mening.