NHL/CLL患者におけるhuCART19-IL18

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム

2. 悪性細胞における CD19 発現の記録

   1. CLL：最近の再発時
   2. NHL：発現が確認されてからCD19を対象とした治療が介在していない限り、医師と治験責任医師が適格性を確認してから6か月以内。 アクセス可能な腫瘍部位がなく、CD19 発現が確認されて以来、被験者が介在する CD19 を対象とした治療を受けていない場合は、この範囲外の結果を使用できます。

3. 以前の同種 SCT 後に疾患が再発した患者は、次の基準を満たさなければなりません。

   1. アクティブな GVHD がなく、免疫抑制を必要としない
   2. -医師-研究者が適格性を確認した時点で、移植から6か月以上経過している

4. 次のように定義された適切な臓器機能:

   a.クレアチニン ≤ 1.6 mg/dl b. ＡＬＴ／ＡＳＴ≦正常範囲上限の３倍 ｃ． 被験者がギルバート症候群（≦3.0mg/dl）でない限り、直接ビリルビン≦2.0mg/dl ｄ． -グレード1以下として定義される肺予備能の最小レベルが必要であり、室内空気で92％を超えるパルス酸素が必要です e. ECHO/MUGAで確認された左室駆出率（LVEF）≧40％

5. 活動性疾患の証拠。 これには、血中の循環疾患、標準的な形態による骨髄の疾患、または NHL 患者の場合、Lugano 基準による測定可能な疾患が含まれます。
6. 18歳以上の男性または女性。
7. 0 または 1 の ECOG パフォーマンス ステータス。
8. 生殖能力のある被験者は、プロトコルに記載されているように、許容可能な避妊方法を使用することに同意する必要があります

9. 疾患固有の基準:

   a.慢性リンパ性白血病 (CLL): i. -少なくとも2つの以前の適切な治療法の後に再発/難治性疾患を有する患者;およびii。 患者は、BTK阻害剤またはベネトクラクスが禁忌でない限り、以前に承認されたBTK阻害剤およびベネトクラクスを投与されたか、または不耐性でなければなりません。

   b.非ホジキンリンパ腫 (NHL): i. -次のいずれかの診断を受けた患者：特に指定されていないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL NOS）、胚中心または活性化B細胞型。原発性皮膚 DLBCL;原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫。 ALK+未分化大細胞型B細胞リンパ腫; MYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫（すなわち 「ダブルまたはトリプルヒット」);高悪性度 B 細胞リンパ腫、NOS; T細胞リッチB細胞リンパ腫;形質転換濾胞性リンパ腫;または無痛性リンパ腫に起因する攻撃的な B 細胞性リンパ腫。

1.患者は、以前のCAR T細胞療法の後に再発したか、不適格であり、次の基準のいずれかを満たす必要があります。

1. -少なくとも2つの以前の適切な治療ラインの後に再発/難治性疾患があり、自家幹細胞移植または商用CAR T細胞療法の対象外です。
2. -自家SCT後の再発/難治性疾患。
3. -同種SCT後の再発/難治性疾患。 ii. 濾胞性リンパ腫 1. 少なくとも 2 種類の適切な治療法（単剤モノクローナル抗体療法を除く）を受けており、2 回目以降の治療後 2 年以内に進行した患者。

iii.マントル細胞リンパ腫

1. 患者は、標準治療 Tecartus™ (brexucabtagene autoleucel) またはその他の治験 CAR T 細胞製品に失敗したか、不適格である必要があります。と

2. また、患者は次の基準のいずれかを満たす必要があります。

   1. -BTK阻害剤を含む、少なくとも2つの以前の適切な治療法の後の再発/難治性疾患。 単剤モノクローナル抗体療法は、以前の治療ラインにはカウントされません。
   2. -以前の自家SCT後の再発/難治性疾患。
   3. -以前の同種異系SCT後の再発/難治性疾患。 iv。 CLLのラージセルトランスフォーメーション（Richter's Transformation）

1.患者は一次難治性であるか、少なくとも1つの以前の治療を受けている必要があります。

除外基準:

1. -活動性B型肝炎、活動性C型肝炎、またはその他の活動性で制御されていない感染症。
2. ニューヨーク心臓協会分類によるクラス III/IV 心血管障害
3. -臨床的に明らかな不整脈または不整脈は、医師と治験責任医師が適格性を確認してから2週間以内の医学的管理では安定していません。
4. -全身療法を必要とする活動性の急性または慢性GVHD。
5. 全身性ステロイドまたは免疫抑制薬への依存。 ステロイドおよび免疫抑制剤の使用に関する詳細については、
6. -医師が適格性を確認する前の4か月以内に免疫チェックポイント阻害剤を受領した。
7. -以前のhuCART19療法の受領。
8. 活動性中枢神経系疾患。 注: 治療に成功した CNS 病変の既往歴のある患者は適格です。 被験者がCNS関与の徴候/症状を経験している場合、CNS評価は適格性のためにのみ必要です。
9. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
10. -視神経炎または中枢神経系に影響を与える他の免疫疾患または炎症性疾患の既知の病歴または以前の診断があり、がんまたは以前のがん治療とは無関係の患者。
11. -10mg以上のプレドニゾンに相当する全身免疫抑制治療を必要とする活動性自己免疫疾患。 自己免疫性神経疾患（MSなど）の患者は除外されます。