huCART19-IL18 en pacientes con LNH/LLC

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado

2. Documentación de la expresión de CD19 en células malignas

   1. LLC: en el momento de la recaída más reciente
   2. NHL: dentro de los 6 meses posteriores a la confirmación de elegibilidad por parte del médico investigador, siempre y cuando no haya habido una terapia dirigida por CD19 intermedia desde que se confirmó la expresión. Se pueden usar los resultados fuera de esta ventana, si no hay un sitio tumoral accesible y el sujeto no recibió una terapia intermedia dirigida a CD19 desde que se confirmó la expresión de CD19.

3. Los pacientes con enfermedad recidivante después de un SCT alogénico previo deben cumplir con los siguientes criterios:

   1. No tienen EICH activa y no requieren inmunosupresión
   2. Han pasado más de 6 meses desde el trasplante en el momento de la confirmación de elegibilidad por parte del médico investigador

4. Función adecuada del órgano definida como:

   a. Creatinina ≤ 1,6 mg/dl b. ALT/AST ≤ 3 veces el límite superior del rango normal c. Bilirrubina directa ≤ 2,0 mg/dl, a menos que el sujeto tenga el síndrome de Gilbert (≤ 3,0 mg/dl) d. Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grado 1 disnea y pulso de oxígeno > 92% con aire ambiente e. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40 % confirmada por ECHO/MUGA

5. Evidencia de enfermedad activa. Esto podría incluir enfermedad circulante en la sangre, enfermedad en la médula ósea por morfología estándar o, en pacientes con LNH, enfermedad medible según los criterios de Lugano.
6. Edad masculina o femenina ≥ 18 años.
7. Estado de rendimiento de ECOG que es 0 o 1.
8. Los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables, como se describe en el protocolo.

9. Criterios específicos de la enfermedad:

   a. Leucemia linfocítica crónica (LLC): i. Pacientes con enfermedad recidivante/refractaria después de al menos 2 líneas previas de terapia apropiada; y ii. Los pacientes deben haber recibido previamente, o ser intolerantes a, un inhibidor de BTK aprobado y venetoclax, a menos que esté contraindicado un inhibidor de BTK o venetoclax.

   b. Linfoma no Hodgkin (LNH): i. Pacientes con cualquiera de los siguientes diagnósticos: Linfoma difuso de células B grandes no especificado (DLBCL NOS), centro germinal o tipos de células B activadas; DLBCL cutáneo primario; Linfoma primario de células B grandes del mediastino (tímico); ALK+ linfoma anaplásico de células B grandes; Linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6 (es decir, "Golpe doble o triple"); Linfoma de células B de alto grado, NOS; linfoma de células B ricas en células T; Linfoma Folicular Transformado; o cualquier linfoma de células B agresivo que surja de un linfoma indolente.

1. Los pacientes deben haber sufrido una recaída después de una terapia anterior con células CAR T o no ser elegibles para ella, y cumplir uno de los siguientes criterios:

1. Enfermedad recidivante/refractaria después de al menos 2 líneas previas de terapia adecuada y no son elegibles para trasplante autólogo de células madre o terapia comercial de células T con CAR.
2. Enfermedad recidivante/refractaria después de SCT autólogo.
3. Enfermedad recidivante/refractaria después de SCT alogénico. ii. Linfoma folicular 1. Pacientes que han recibido al menos 2 líneas previas de terapia adecuada (sin incluir la terapia con anticuerpos monoclonales como agente único) y progresaron dentro de los 2 años posteriores a la segunda línea de terapia o superior.

iii. Linfoma de células del manto

1. Los pacientes deben haber fallado o no ser elegibles para el tratamiento estándar Tecartus™ (brexucabtagene autoleucel) u otro producto de células CAR T en investigación; y

2. Los pacientes también deben cumplir con uno de los siguientes criterios:

   1. Enfermedad recidivante/refractaria después de al menos 2 líneas previas de terapia adecuada, incluido un inhibidor de BTK. La terapia con anticuerpos monoclonales de agente único no cuenta para las líneas de terapia anteriores.
   2. Enfermedad recidivante/refractaria después de un SCT autólogo previo.
   3. Enfermedad recidivante/refractaria después de un SCT alogénico previo. IV. Transformación de células grandes de CLL (Transformación de Richter)

1. Los pacientes deben ser refractarios primarios o haber recibido al menos 1 línea de tratamiento previa.

Criterio de exclusión:

1. Hepatitis B activa, hepatitis C activa u otra infección activa no controlada.
2. Incapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association
3. Arritmia clínicamente aparente o arritmias que no son estables en el manejo médico dentro de las dos semanas posteriores a la confirmación de elegibilidad por parte del médico investigador.
4. EICH aguda o crónica activa que requiere tratamiento sistémico.
5. Dependencia de esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores. Para obtener detalles adicionales sobre el uso de esteroides e inmunosupresores
6. Recepción de inhibidores del punto de control inmunitario dentro de los 4 meses anteriores a la confirmación de elegibilidad por parte del médico investigador.
7. Recibo de terapia previa con huCART19.
8. Enfermedad activa del SNC. Nota: Los pacientes con antecedentes de afectación del SNC que se trataron con éxito son elegibles. Solo se requiere una evaluación del SNC para la elegibilidad si un sujeto experimenta signos/síntomas de compromiso del SNC.
9. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
10. Pacientes con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de neuritis óptica u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecte el sistema nervioso central y que no esté relacionada con su cáncer o tratamiento oncológico previo.
11. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento inmunosupresor sistémico equivalente a ≥ 10 mg de prednisona. Se excluirán los pacientes con enfermedades neurológicas autoinmunes (como la EM).