多形性膠芽腫の標準治療と組み合わせた代謝療法プログラム

神経膠腫は、中枢神経系のグリア細胞に由来する腫瘍です。 最も一般的な組織学的サブタイプは GBM で、すべての悪性脳腫瘍のほぼ 50% を占めます。 積極的な集学的治療にもかかわらず、GBM の生存期間の中央値は不良です (8 ～ 15 か月)。

癌は遺伝病と見なされていますが、代謝障害として認識される場合があります。 GBM を含むヒトのがんの大部分は、ミトコンドリアの数が少なく、そのほとんどが構造的に損傷を受けているため、細胞呼吸に欠陥があります。 これを補うために、がん細胞はブドウ糖の取り込みを大幅に増加させ、それを発酵させて (酸素濃度に関係なく、ワールブルグ効果として知られるプロセス)、エネルギーを生成します。 癌細胞はまた、インスリン、インスリン様成長因子-1、およびラパマイシンの哺乳類標的を含む増加した成長シグナル伝達経路に依存して、その無制限の成長と増殖をサポートします。 したがって、がん細胞は、異常な代謝を選択的に標的とする介入に対して脆弱である可能性があります。

断食やケトジェニック ダイエットなどの代謝介入は、がん細胞の代謝を標的とし、進行がんの標準治療と併用して効果的である可能性があります。 断食は、制御された期間 (通常、人間の場合は 12 時間から 3 週間) にわたって飲食物を自発的に断つことですが、ケトジェニック ダイエットは、高脂肪、適切なタンパク質、低炭水化物の食事であり、体を刺激して体を刺激します。絶食に似た代謝状態。 絶食とケトジェニックダイエットは、ミトコンドリアの生合成を刺激し、血糖値を下げ、脂肪由来のケトン（体内のほとんどの正常な細胞の主要な代替エネルギー源として機能しますが、癌細胞では利用できません）の肝臓産生を増加させ、成長因子を減少させます.可用性。 このように、断食やケトジェニックダイエットは、ミトコンドリアの生合成と機能を強化し、がん細胞から主要な燃料を奪い、無制限の成長と増殖に不利な細胞環境を作り出すことにより、正常な細胞には利点をもたらしますが、がん細胞には不利な点をもたらします。

ワイカト病院での予備的な経験では、断食および/またはケトジェニックダイエットからなる代謝療法プログラム (MTP) が実行可能で安全であり、GBM を含む進行がんの患者に効果的である可能性があることが示されています。 最近の症例報告では、代謝戦略 (1 ～ 2 か月ごとに 7 日間の断食、断食の間にケトジェニック ダイエットを行う) により、ステージ IVA の転移性胸腺腫が 2 年後にほぼ完全に退縮しました。 さらに、現在、この研究で使用することを提案している方法と同様の方法で、断食およびケトン食療法を受けることに自発的に同意した 8 人の神経膠芽腫患者を観察しています。平均 4 ～ 5 か月で、すべての患者が断食を完了し、ケトジェニック ダイエットを順守し、軽度の副作用しか経験しませんでした。

この背景に基づいて、標準的な腫瘍治療（化学放射線療法とその後の補助化学療法）と同時に MTP を使用することが実現可能かつ安全であり、GBM 患者において公開された試験よりも全体的な治療効果が高い治療結果をもたらすかどうかを判断することを目的としています。