多形性膠芽腫の標準治療と組み合わせた代謝療法プログラム
多形性膠芽腫の標準治療と組み合わせた代謝療法プログラムの実現可能性、安全性、有効性
調査の概要
詳細な説明
神経膠腫は、中枢神経系のグリア細胞に由来する腫瘍です。 最も一般的な組織学的サブタイプは GBM で、すべての悪性脳腫瘍のほぼ 50% を占めます。 積極的な集学的治療にもかかわらず、GBM の生存期間の中央値は不良です (8 ~ 15 か月)。
癌は遺伝病と見なされていますが、代謝障害として認識される場合があります。 GBM を含むヒトのがんの大部分は、ミトコンドリアの数が少なく、そのほとんどが構造的に損傷を受けているため、細胞呼吸に欠陥があります。 これを補うために、がん細胞はブドウ糖の取り込みを大幅に増加させ、それを発酵させて (酸素濃度に関係なく、ワールブルグ効果として知られるプロセス)、エネルギーを生成します。 癌細胞はまた、インスリン、インスリン様成長因子-1、およびラパマイシンの哺乳類標的を含む増加した成長シグナル伝達経路に依存して、その無制限の成長と増殖をサポートします。 したがって、がん細胞は、異常な代謝を選択的に標的とする介入に対して脆弱である可能性があります。
断食やケトジェニック ダイエットなどの代謝介入は、がん細胞の代謝を標的とし、進行がんの標準治療と併用して効果的である可能性があります。 断食は、制御された期間 (通常、人間の場合は 12 時間から 3 週間) にわたって飲食物を自発的に断つことですが、ケトジェニック ダイエットは、高脂肪、適切なタンパク質、低炭水化物の食事であり、体を刺激して体を刺激します。絶食に似た代謝状態。 絶食とケトジェニックダイエットは、ミトコンドリアの生合成を刺激し、血糖値を下げ、脂肪由来のケトン(体内のほとんどの正常な細胞の主要な代替エネルギー源として機能しますが、癌細胞では利用できません)の肝臓産生を増加させ、成長因子を減少させます.可用性。 このように、断食やケトジェニックダイエットは、ミトコンドリアの生合成と機能を強化し、がん細胞から主要な燃料を奪い、無制限の成長と増殖に不利な細胞環境を作り出すことにより、正常な細胞には利点をもたらしますが、がん細胞には不利な点をもたらします。
ワイカト病院での予備的な経験では、断食および/またはケトジェニックダイエットからなる代謝療法プログラム (MTP) が実行可能で安全であり、GBM を含む進行がんの患者に効果的である可能性があることが示されています。 最近の症例報告では、代謝戦略 (1 ~ 2 か月ごとに 7 日間の断食、断食の間にケトジェニック ダイエットを行う) により、ステージ IVA の転移性胸腺腫が 2 年後にほぼ完全に退縮しました。 さらに、現在、この研究で使用することを提案している方法と同様の方法で、断食およびケトン食療法を受けることに自発的に同意した 8 人の神経膠芽腫患者を観察しています。平均 4 ~ 5 か月で、すべての患者が断食を完了し、ケトジェニック ダイエットを順守し、軽度の副作用しか経験しませんでした。
この背景に基づいて、標準的な腫瘍治療(化学放射線療法とその後の補助化学療法)と同時に MTP を使用することが実現可能かつ安全であり、GBM 患者において公開された試験よりも全体的な治療効果が高い治療結果をもたらすかどうかを判断することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Matthew CL Phillips, FRACP
- 電話番号:+64274057415
- メール:Matthew.Phillips@waikatodhb.health.nz
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Michael Jameson, PhD, FRCP
- 電話番号:+64274057415
- メール:Michael.Jameson@waikatodhb.health.nz
研究場所
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Waikato
-
Hamilton、Waikato、ニュージーランド、3204
- 募集
- Waikato Hospital
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コンタクト:
- Matthew CL Phillips, FRACP
- 電話番号:0274057415
- メール:Matthew.Phillips@waikatodhb.health.nz
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- 新たに診断された組織学的に確認された GBM。
- ECOGパフォーマンスステータス0-2。
- GBM に対する標準的な化学放射線療法が計画されています。
- デキサメタゾンを投与する場合、MTP の開始時に用量を 1 日 4 mg 以下にする必要があります (増加してはなりません)。
除外基準:
- -パフォーマンスステータスが低い、併存疾患がある、またはインフォームドコンセントを提供できないため、GBMの標準治療には不適格。
- 1型糖尿病。
- -研究者の意見では、患者がMTPを順守できる可能性が低くなる医学的または精神的障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:MTPと併用した標準治療
標準:
MTP: - 化学放射線療法中に 5 日間の絶食を 2 回(水、塩、お茶、コーヒー、マグネシウムのサプリメントを摂取できる)、その後の各補助化学療法サイクル中に 5 日間の絶食を行い、時間制限付きの修正ケトジェニック食(1 回または 2 回 1-断食の合間に油、肉、野菜、ナッツ、種子、制限されたベリー類、マルチビタミンを摂取することを許可します。 |
「アーム」の下の説明を参照してください。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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化学放射線療法中の毎日の血糖値とケトン率の平均値
時間枠:9週間
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化学放射線療法中(最初の絶食の開始時から化学放射線療法終了後3週間までと定義)に機能的ケトーシス(血糖値とケトンの比が6以下の平均値として定義)を維持できる患者の割合
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9週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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補助化学療法中の 1 日あたりの平均血糖値 - ケトン比
時間枠:24週間
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補助化学療法中に機能性ケトーシスを維持できる患者の割合(最初の補助化学療法の開始時から補助化学療法の完了までと定義)
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24週間
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断食日とケトジェニックダイエット日で別々に計算された、MTP 中の毎日の血糖値とケトン率の平均値
時間枠:33週間
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MTP (化学放射線療法の開始から補助化学療法の終了までと定義) 中に機能的ケトーシスを維持できる患者の割合。断食およびケト生成食の各段階で個別に計算
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33週間
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体重の変化
時間枠:33週間
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重量 (kg)
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33週間
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米国国立がん研究所有害事象共通用語基準(バージョン 4)によって測定された安全性
時間枠:化学放射線療法中は毎週(7日間)、補助化学療法のサイクル1(28日)後、補助化学療法の2サイクル(56日)ごと
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有害事象数(全グレード)
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化学放射線療法中は毎週(7日間)、補助化学療法のサイクル1(28日)後、補助化学療法の2サイクル(56日)ごと
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東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス スケールで測定されたパフォーマンス ステータスの変化
時間枠:化学放射線療法中は毎週(7日間)、補助化学療法のサイクル1(28日)後、補助化学療法の2サイクル(56日)ごと
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東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス スケール (スコアの範囲は 0 ~ 5 で、スコアが高いほどパフォーマンス ステータスが低いことを示します)
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化学放射線療法中は毎週(7日間)、補助化学療法のサイクル1(28日)後、補助化学療法の2サイクル(56日)ごと
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Godin Leisure-Time Exerciseアンケートで測定された余暇/運動活動の変化
時間枠:化学放射線療法中は毎週(7日間)、補助化学療法のサイクル1(28日)後、補助化学療法の2サイクル(56日)ごと
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Godin Leisure-Time Exercise アンケート (スコアの範囲は 0 から最大値なしで、スコアが高いほど余暇/運動活動が多いことを示します)
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化学放射線療法中は毎週(7日間)、補助化学療法のサイクル1(28日)後、補助化学療法の2サイクル(56日)ごと
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がん治療の機能評価 - 脳アンケートによって測定される生活の質の変化
時間枠:化学放射線療法中は毎週(7日間)、補助化学療法のサイクル1(28日)後、補助化学療法の2サイクル(56日)ごと
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がん治療の機能評価 - 脳アンケート (スコアは 0 ~ 200 の範囲で、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します)
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化学放射線療法中は毎週(7日間)、補助化学療法のサイクル1(28日)後、補助化学療法の2サイクル(56日)ごと
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無増悪生存
時間枠:生検で診断が確認された日から、最初に記録された進行の日付までのいずれか早い方で、最大 33 週間
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無増悪生存
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生検で診断が確認された日から、最初に記録された進行の日付までのいずれか早い方で、最大 33 週間
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全生存
時間枠:生検で確定診断された日から、何らかの原因による死亡日まで、いずれか早い方で、最大 33 週間
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全生存
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生検で確定診断された日から、何らかの原因による死亡日まで、いずれか早い方で、最大 33 週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Matthew CL Phillips, FRACP、Waikato Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Seyfried TN, Flores RE, Poff AM, D'Agostino DP. Cancer as a metabolic disease: implications for novel therapeutics. Carcinogenesis. 2014 Mar;35(3):515-27. doi: 10.1093/carcin/bgt480. Epub 2013 Dec 16.
- Rajaratnam V, Islam MM, Yang M, Slaby R, Ramirez HM, Mirza SP. Glioblastoma: Pathogenesis and Current Status of Chemotherapy and Other Novel Treatments. Cancers (Basel). 2020 Apr 10;12(4):937. doi: 10.3390/cancers12040937.
- Anjum K, Shagufta BI, Abbas SQ, Patel S, Khan I, Shah SAA, Akhter N, Hassan SSU. Current status and future therapeutic perspectives of glioblastoma multiforme (GBM) therapy: A review. Biomed Pharmacother. 2017 Aug;92:681-689. doi: 10.1016/j.biopha.2017.05.125. Epub 2017 Jun 3. Erratum In: Biomed Pharmacother. 2018 Mar 8;101:820.
- Seyfried BT, Kiebish M, Marsh J, Mukherjee P. Targeting energy metabolism in brain cancer through calorie restriction and the ketogenic diet. J Cancer Res Ther. 2009 Sep;5 Suppl 1:S7-15. doi: 10.4103/0973-1482.55134.
- Seyfried TN. Cancer as a mitochondrial metabolic disease. Front Cell Dev Biol. 2015 Jul 7;3:43. doi: 10.3389/fcell.2015.00043. eCollection 2015.
- Phillips MCL. Fasting as a Therapy in Neurological Disease. Nutrients. 2019 Oct 17;11(10):2501. doi: 10.3390/nu11102501.
- Phillips MCL, Murtagh DKJ, Sinha SK, Moon BG. Managing Metastatic Thymoma With Metabolic and Medical Therapy: A Case Report. Front Oncol. 2020 May 5;10:578. doi: 10.3389/fonc.2020.00578. eCollection 2020.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RD020132
- U1111-1262-0203 (その他の識別子:International Clinical Trials Registry Platform)
- Grant #321 (その他の助成金/資金番号:Waikato Medical Research Foundation)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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