Stoffwechseltherapieprogramm in Verbindung mit einer Standardbehandlung für Glioblastoma multiforme

Gliome sind Tumore, die von Gliazellen im zentralen Nervensystem ausgehen. Der häufigste histologische Subtyp ist das GBM, das fast 50 % aller bösartigen Hirntumoren ausmacht. Trotz aggressiver multimodaler Behandlung ist das mittlere Überleben für GBM schlecht (8-15 Monate).

Obwohl Krebs als genetische Krankheit angesehen wird, kann er als Stoffwechselstörung wahrgenommen werden. Die Mehrzahl der menschlichen Krebsarten, einschließlich GBM, weist eine geringe Anzahl von Mitochondrien auf, von denen die meisten strukturell beschädigt sind, was zu einer fehlerhaften Zellatmung führt. Zum Ausgleich erhöhen Krebszellen ihre Aufnahme von Glukose stark, die fermentiert wird (unabhängig von der Sauerstoffkonzentration, ein Prozess, der als Warburg-Effekt bekannt ist), um Energie zu erzeugen. Krebszellen verlassen sich auch auf Signalwege für erhöhtes Wachstum, an denen Insulin, Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor-1 und Rapamycin als Ziel von Säugetieren beteiligt sind, um ihr ungezügeltes Wachstum und ihre ungezügelte Vermehrung zu unterstützen. Krebszellen können daher anfällig für Interventionen sein, die selektiv auf ihren abnormalen Stoffwechsel abzielen.

Stoffwechselinterventionen wie Fasten und ketogene Diäten zielen auf den Stoffwechsel von Krebszellen ab und können neben Standardbehandlungen bei fortgeschrittenen Krebsarten wirksam sein. Fasten ist eine freiwillige Abstinenz von Speisen und Getränken für einen kontrollierten Zeitraum (normalerweise 12 Stunden bis 3 Wochen beim Menschen), während ketogene Diäten fettreiche, proteinreiche und kohlenhydratarme Diäten sind, die den Körper dazu anregen, a Fastenähnlicher Stoffwechselzustand. Fasten und ketogene Diäten stimulieren die Biogenese der Mitochondrien, senken den Blutzucker, erhöhen die Leberproduktion von Ketonen aus Fett (die als wichtige alternative Energiequelle für die meisten normalen Zellen im Körper dienen, aber nicht von Krebszellen genutzt werden können) und verringern den Wachstumsfaktor Verfügbarkeit. Daher bieten Fasten und ketogene Diäten einen Vorteil für normale Zellen, aber einen Nachteil für Krebszellen, indem sie die Biogenese und Funktion der Mitochondrien verbessern, Krebszellen ihren Hauptbrennstoff entziehen und eine Zellumgebung schaffen, die für ungezügeltes Wachstum und Proliferation ungünstig ist.

Vorläufige Erfahrungen im Waikato Hospital haben gezeigt, dass ein metabolisches Therapieprogramm (MTP), das aus Fasten und/oder einer ketogenen Ernährung besteht, bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs, einschließlich GBM, durchführbar, sicher und wirksam sein kann. In einem aktuellen Fallbericht führte eine metabolische Strategie (7-tägiges Fasten alle 1-2 Monate, mit einer ketogenen Diät zwischen den Fasten) zu einer nahezu vollständigen Regression eines metastasierten Thymoms im Stadium IVA nach 2 Jahren. Darüber hinaus beobachten wir derzeit 8 Glioblastom-Patienten, die freiwillig zugestimmt haben, sich einer Fasten- und ketogenen Ernährungstherapie auf ähnliche Weise zu unterziehen, wie wir sie in dieser Studie vorschlagen; Nach durchschnittlich 4-5 Monaten haben alle Patienten das Fasten beendet und sich an ihre ketogene Diät gehalten, wobei nur leichte Nebenwirkungen aufgetreten sind.

Vor diesem Hintergrund wollen wir feststellen, ob die gleichzeitige Anwendung einer MTP mit einer onkologischen Standardbehandlung (Radiochemotherapie gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie) machbar und sicher ist und zu Behandlungsergebnissen führt, die mit einer größeren Gesamtbehandlungswirksamkeit als in veröffentlichten Studien bei Patienten mit GBM übereinstimmen.