Metabolisk terapiprogram i forbindelse med standardbehandling for Glioblastom Multiforme

Gliomer er tumorer, der stammer fra gliaceller i centralnervesystemet. Den mest almindelige histologiske undertype er GBM, som tegner sig for næsten 50 % af alle maligne hjernetumorer. På trods af aggressiv multimodal behandling er medianoverlevelsen for GBM dårlig (8-15 måneder).

Selvom kræft betragtes som en genetisk sygdom, kan det opfattes som en stofskiftesygdom. Størstedelen af ​​humane kræftformer, inklusive GBM, viser et lavt antal mitokondrier, hvoraf de fleste er strukturelt beskadigede, hvilket resulterer i defekt celleånding. For at kompensere øger kræftceller i høj grad deres optagelse af glukose, som fermenteres (uanset iltkoncentration, en proces kendt som Warburg-effekten) for at generere energi. Kræftceller er også afhængige af øgede vækstsignalveje, der involverer insulin, insulinlignende vækstfaktor-1 og pattedyrmål for rapamycin for at understøtte deres uhæmmede vækst og spredning. Kræftceller kan derfor være sårbare over for indgreb, der selektivt retter sig mod deres unormale stofskifte.

Metaboliske indgreb, såsom faste og ketogen diæt, retter sig mod kræftcellemetabolisme og kan være effektive sammen med standardbehandlinger i avancerede kræftformer. Faste er en frivillig afholdenhed fra mad og drikke i en kontrolleret periode (typisk 12 timer til 3 uger hos mennesker), hvorimod ketogene diæter er diæter med højt fedtindhold, tilstrækkeligt med protein og lavt kulhydratindhold, som stimulerer kroppen til at skabe en fastende stofskiftetilstand. Fastende og ketogene diæter stimulerer mitokondrierbiogenese, sænker blodsukkeret, øger leverproduktionen af ​​fedtafledte ketoner (som tjener som en vigtig alternativ energikilde for de fleste normale celler i kroppen, men ikke kan udnyttes af kræftceller) og reducerer vækstfaktoren tilgængelighed. Faste og ketogen diæt giver således en fordel for normale celler, men en ulempe for kræftceller ved at forbedre mitokondriers biogenese og funktion, fratage kræftceller deres vigtigste brændstof og skabe et cellemiljø, der er ugunstigt for uhæmmet vækst og spredning.

Foreløbige erfaringer på Waikato Hospital har vist, at et metabolisk terapiprogram (MTP) bestående af faste og/eller en ketogen diæt er gennemførligt, sikkert og kan være effektivt hos patienter med fremskreden cancer, herunder GBM. I en nylig case-rapport resulterede en metabolisk strategi (7-dages faste hver 1.-2. måned, med en ketogen diæt mellem fasterne) i næsten fuldstændig regression af et stadium IVA metastatisk tymom efter 2 år. Desuden observerer vi i øjeblikket 8 glioblastompatienter, som frivilligt har givet samtykke til at gennemgå faste- og ketogen diætterapi på en måde, der ligner den, vi foreslår at bruge i denne undersøgelse; efter et gennemsnit på 4-5 måneder har alle patienter gennemført fasterne og overholdt deres ketogene diæt og har kun oplevet milde bivirkninger.

På denne baggrund sigter vi efter at afgøre, om det er muligt og sikkert at bruge en MTP samtidig med standard onkologisk behandling (kemoradiation efterfulgt af adjuverende kemoterapi) og har behandlingsresultater, der stemmer overens med større overordnet behandlingseffektivitet end i offentliggjorte forsøg hos patienter med GBM.