再発性悪性神経膠腫患者におけるIcapamespib（PU-AD）の研究 (Glio)

包含基準:

• -組織学的に確認されたIDH野生型神経膠芽腫（パート1および2）、またはグレード3または4のIDH変異星細胞腫（パート1のみ）をWHO基準に従って有する男性または女性の被験者
• -被験者は、1回目、2回目、または3回目の再発（パート1）または1回目または2回目の再発（パート2）であり、腫瘍の進行のために臨床的に再手術が必要な被験者が少なくとも5人いる必要があります（パート2）。 ;注: 再発は、最初の治療 (すなわち、放射線、化学療法、または放射線 + 化学療法) 後の進行として定義されます。参加者が再発した疾患に対して外科的切除を受け、最大 12 週間抗腫瘍療法が開始されなかった場合、これは 1 回の再発と見なされます。
• -修正されたRANOで定義された測定可能な疾患（最小寸​​法1 cm×1 cm、最終放射線療法の線量から少なくとも12週間後。新しい疾患が放射線療法のフィールド外にある場合は、4週間未満が許容されます）。
• -研究登録前の14日以内に行われた頭蓋MRI。
• 18歳以上
• スクリーニング時のカルノフスキーのパフォーマンスステータスが60を超える
• -十分な骨髄、肝臓、および腎機能（検査は登録前の14日以内に実施する必要があります）。次の検査値は、治験薬の初回投与の3日以内に文書化する必要があります 絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L 血小板数 ≥100 × 109/L 推定クレアチニン クリアランス (CrCl) > 60 mL/分、Cockcroft-Gault 製剤による アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤1.5 × 正常値の上限 (ULN) 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (ギルバート症候群による場合を除く) 血清アルブミン ≥2.8 g/dL 国際正規化比 (INR) <1.5 (抗凝固薬で維持されている被験者を除く)
• -陰性の血清または尿妊娠検査（出産の可能性のある女性のみ）。
• 避妊の非常に効果的な手段に従う意欲
• -インフォームドコンセントを与えることができ、喜んで

除外基準:

• 現在、抗がん剤の併用を受けている
• Gliadel ウエハースによる前処理。
• 治療開始から 4 週間以内に放射線を照射しない。
• 主に脳幹または脊髄に限局した腫瘍があります。
• -治癒目的で治療されておらず、少なくとも2年間完全に寛解していない他の原発性悪性腫瘍の病歴（2年の制限から除外されるのは、非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部上皮内がん生検またはPAP塗抹標本の扁平上皮内病変）。
• -全身治療を必要とする活動性感染症。
• -研究者の意見では、適切な治療法で適切に制御できない、またはこの治療法に耐える患者の能力を損なう重大な医学的疾患または毒性。 患者は、毒性を不明瞭にしたり、危険なほど薬物代謝を変化させたりする疾患を患ってはなりません。 うっ血性心不全、中等度から重度の肝臓および腎臓病、その他の癌。
• -不安定狭心症、心筋梗塞、慢性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）または臨床的に重要な伝導異常（例：不安定心房細動） スクリーニング前の1年以内
• -スクリーニング訪問ECGまたはベースライン訪問ECGでの3回のECG測定値（約5分間隔で取得）の平均でフリデリシア式（QTcF）で補正されたQT間隔 男性の場合は> 450ミリ秒または女性の場合は> 470ミリ秒（QT延長が関連している場合を除く）右または左のバンドル ブランチ ブロック。この場合、登録が許可されます)。
• -一次頭蓋内病理学とは無関係の活動的な眼の状態があり、研究者の意見では、研究の過程で視力が変化する可能性があります。
• -研究登録時および研究中の長時間作用型胃pH上昇剤（プロトンポンプ阻害剤またはH2受容体拮抗薬）の併用の必要性（注：胃の局所作用性制酸剤は、投与の2時間前または投与後に許可される場合があります） ）。
• -IMPの初回投与の少なくとも7日前および研究全体を通して、治療指数が狭いCYP 450アイソザイムの敏感な基質である薬物の併用の必要性。
• -シトクロム（CYP）450アイソザイムの強力な阻害剤または誘導剤である薬物の併用の必要性 IMPの初回投与の少なくとも7日前および研究中。
• -他の治験薬を服用したか、30日以内または治験薬の5半減期（既知の場合）のいずれか長い方の臨床試験に参加した、この研究でのIMPの初回投与前;または現在別の臨床試験に参加しています。
• コルチコステロイドを毎日4 mg以上のデキサメタゾンまたは同等の量で服用している参加者は、用量が1週間以上安定している場合、1日あたり4 mg未満の参加者が適格です 治験薬の最初の投与。
• 研究者またはサムスおよび/またはその委任された医療モニターの意見では、被験者を危険にさらす、または被験者を研究に不適切にする、または研究の要件を順守できない、または順守したくないその他の不特定の理由
• -研究者の判断で、薬物の吸収分布、代謝または排泄を妨げることが知られている状態の病歴または存在、たとえば、薬物吸収に影響を与える可能性のある以前の手術または胃腸機能障害（例：胃バイパス手術、胃切除術）
• -icapamespibまたは他のHsp90阻害剤への以前の曝露