Изучение икапамеспиба (PU-AD) у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой (Glio)

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола с гистологически подтвержденной глиобластомой IDH дикого типа (части 1 и 2) или мутантной астроцитомой IDH степени 3 или 4 (только часть 1) в соответствии с критериями ВОЗ.
• Субъекты должны иметь 1-й, 2-й или 3-й рецидив (часть 1) или 1-й или 2-й рецидив (часть 2) и по крайней мере 5 субъектов, клинически нуждающихся в повторной операции по поводу прогрессирования опухоли (часть 2). ; Примечание: рецидив определяется как прогрессирование после начальной терапии (т. е. облучения, химиотерапии или облучения + химиотерапии); если у участника была хирургическая резекция по поводу рецидива заболевания и не проводилась противоопухолевая терапия до 12 недель, это считается одним рецидивом.
• Поддающееся измерению заболевание, как определено модифицированным RANO (минимальные размеры 1 см × 1 см, не менее 12 недель после последней дозы лучевой терапии; если новое заболевание находится за пределами поля лучевой терапии, допустимо <4 недель).
• МРТ черепа, выполненная в течение 14 дней до включения в исследование.
• Возраст равен или превышает 18 лет
• Рабочий статус Карновского > 60 при скрининге
• Адекватные функции костного мозга, печени и почек (тесты должны быть выполнены в течение 14 дней до включения в исследование). Следующие лабораторные показатели должны быть задокументированы в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 109/ L Количество тромбоцитов ≥100 × 109/л Расчетный клиренс креатинина (КК) >60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН) Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (за исключением синдрома Жильбера) Сывороточный альбумин ≥2,8 г/дл Международное нормализованное отношение (МНО) <1,5 (за исключением пациентов, получающих антикоагулянты)
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче (только для женщин детородного возраста).
• Готовность использовать высокоэффективные средства контрацепции
• Способны и готовы дать информированное согласие

Критерий исключения:

• В настоящее время получает какие-либо сопутствующие противораковые препараты
• Предварительное лечение пластинами Gliadel.
• Отсутствие облучения в течение 4 недель после начала лечения.
• Опухоль локализована преимущественно в стволе головного или спинном мозге.
• Любое другое первичное злокачественное новообразование в анамнезе, которое не лечилось с лечебной целью и у которого не было полной ремиссии в течение как минимум 2 лет (исключением из двухлетнего ограничения являются немеланомный рак кожи и карцинома шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение в мазке Папаниколау).
• Активная инфекция, требующая системного лечения.
• Любые серьезные медицинские заболевания или токсические явления, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациентов переносить эту терапию. Пациенты не должны иметь каких-либо заболеваний, которые могут скрывать токсичность или опасно изменять метаболизм лекарств, например. застойная сердечная недостаточность, заболевания печени и почек средней и тяжелой степени, другие виды рака.
• Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или клинически значимые нарушения проводимости (например, нестабильная фибрилляция предсердий) в анамнезе в течение 1 года до скрининга
• Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) в среднем по трем показаниям ЭКГ (с интервалом примерно 5 минут) на ЭКГ при скрининговом визите или на исходном визите ЭКГ >450 мс для мужчин или >470 мс для женщин (за исключением случаев, когда удлинение интервала QT связано с блокада правой или левой ножки пучка Гиса, в этом случае регистрация разрешена).
• Имеет активное заболевание глаз, не связанное с первичной внутричерепной патологией, что, по мнению исследователя, может изменить остроту зрения в ходе исследования.
• Необходимость одновременного применения препаратов длительного действия, повышающих рН желудка (ингибиторы протонной помпы или антагонисты Н2-рецепторов) при включении в исследование и во время исследования (примечание: антациды местного действия могут быть разрешены, если их вводят >2 часов до или после приема дозы ).
• Необходимость одновременного применения любых препаратов, являющихся чувствительными субстратами изоферментов CYP 450 с узким терапевтическим индексом, в течение как минимум 7 дней до введения первой дозы ИМФ и на протяжении всего исследования.
• Необходимость одновременного применения любых препаратов, являющихся сильными ингибиторами или индукторами изоферментов цитохрома (CYP) 450, не менее чем за 7 дней до введения первой дозы ИМФ и на протяжении всего исследования.
• Принимал другие исследуемые препараты или участвовал в любом клиническом исследовании в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (если известно) исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы ИЛП в этом исследовании; или в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании.
• Принимали кортикостероиды в дозе выше 4 мг в день или эквивалентной дозы дексаметазона в день, участники, принимающие <4 мг в день, имеют право на участие, если доза была стабильной в течение ≥ 1 недели до первой дозы исследуемого препарата.
• Другие неуказанные причины, которые, по мнению исследователя или Самус и/или назначенного ею медицинского наблюдателя, подвергают субъекта риску или делают его непригодным для исследования либо неспособным или не желающим выполнять требования исследования.
• Наличие в анамнезе или наличие состояний, которые, по мнению исследователя, препятствуют всасыванию, метаболизму или выведению лекарств, например, предшествующая хирургическая операция или желудочно-кишечная дисфункция, которые могут повлиять на всасывание лекарств (например, шунтирование желудка, гастрэктомия)
• Предшествующее воздействие икапамеспиба или других ингибиторов Hsp90.