再発性悪性神経膠腫患者におけるIcapamespib（PU-AD）の研究 (Glio)
2022年11月14日 更新者：Samus Therapeutics, Inc.
再発性悪性神経膠腫患者におけるIcapamespib（PU-AD）の第1b相用量漸増/用量拡大研究
これは、再発性脳病変を有する患者でicapamespibをテストするために設計された2部構成の多施設第1b相試験です。
試験のパート 1 は、標準的な 3 x 3 の用量漸増デザインであり、異なる用量が検討されます。 パート 2 は、フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D) をさらに評価するための用量拡大コホートです。 RP2D は、さらなる臨床研究に推奨される用量レベル、または試験された最高用量として定義されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、再発性脳病変を有する患者における単剤経口 icapamespib の安全性、忍容性、および薬物動態をテストするために設計された 2 部構成の多施設第 1b 相試験です。
試験のパート 1 は、標準的な 3 x 3 の用量漸増デザインであり、異なる用量が検討されます。 パート 2 は、フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D) をさらに評価するための用量拡大コホートです。 RP2D は、さらなる臨床研究に推奨される用量レベル、または試験された最高用量として定義されます。 RP2D は、最大耐量 (MTD) と同じか、または全体的な曝露の評価、サイクル 2 以降の安全性経験、および試験の臨床的利益データに基づいて MTD から修正される場合があります。 RP2D は、試験の用量拡大段階で決定されます。
パート1：IDH野生型多形性膠芽腫（GBM）またはグレード3または4、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH）変異型星状細胞腫の1回目、2回目または3回目の再発を伴う最大30人の患者が登録され、安全性、薬物動態（PK）、薬力学が評価されます。 、毎日投与される単剤経口イカパメスピブのMTD。
Icapamespib は、28 日周期ごとに 1 日 1 回経口投与されます。 この試験の初期用量は、コホート 1 で 20 mg です。用量漸増は次のように進めます。
- 最初の薬物関連のグレード 2 の有害事象 (AE) が発生するまで 100% 増加し、その後
- 最初の薬物関連のグレード 3 のイベントが発生するまで 50% 増加し、その後
- 最初の用量制限毒性 (DLT) が発生するまで 33% 増加し、その後
- RP2D が宣言されるまで 20% の増分。
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- University of California, Las Angeles Medical Center
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San Diego、California、アメリカ、92093
- University Of California San Diego
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に確認されたIDH野生型神経膠芽腫（パート1および2）、またはグレード3または4のIDH変異星細胞腫（パート1のみ）をWHO基準に従って有する男性または女性の被験者
- -被験者は、1回目、2回目、または3回目の再発（パート1）または1回目または2回目の再発（パート2）であり、腫瘍の進行のために臨床的に再手術が必要な被験者が少なくとも5人いる必要があります（パート2）。 ;注: 再発は、最初の治療 (すなわち、放射線、化学療法、または放射線 + 化学療法) 後の進行として定義されます。参加者が再発した疾患に対して外科的切除を受け、最大 12 週間抗腫瘍療法が開始されなかった場合、これは 1 回の再発と見なされます。
- -修正されたRANOで定義された測定可能な疾患（最小寸法1 cm×1 cm、最終放射線療法の線量から少なくとも12週間後。新しい疾患が放射線療法のフィールド外にある場合は、4週間未満が許容されます）。
- -研究登録前の14日以内に行われた頭蓋MRI。
- 18歳以上
- スクリーニング時のカルノフスキーのパフォーマンスステータスが60を超える
- -十分な骨髄、肝臓、および腎機能（検査は登録前の14日以内に実施する必要があります）。次の検査値は、治験薬の初回投与の3日以内に文書化する必要があります 絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L 血小板数 ≥100 × 109/L 推定クレアチニン クリアランス (CrCl) > 60 mL/分、Cockcroft-Gault 製剤による アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤1.5 × 正常値の上限 (ULN) 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (ギルバート症候群による場合を除く) 血清アルブミン ≥2.8 g/dL 国際正規化比 (INR) <1.5 (抗凝固薬で維持されている被験者を除く)
- -陰性の血清または尿妊娠検査（出産の可能性のある女性のみ）。
- 避妊の非常に効果的な手段に従う意欲
- -インフォームドコンセントを与えることができ、喜んで
除外基準:
- 現在、抗がん剤の併用を受けている
- Gliadel ウエハースによる前処理。
- 治療開始から 4 週間以内に放射線を照射しない。
- 主に脳幹または脊髄に限局した腫瘍があります。
- -治癒目的で治療されておらず、少なくとも2年間完全に寛解していない他の原発性悪性腫瘍の病歴（2年の制限から除外されるのは、非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部上皮内がん生検またはPAP塗抹標本の扁平上皮内病変）。
- -全身治療を必要とする活動性感染症。
- -研究者の意見では、適切な治療法で適切に制御できない、またはこの治療法に耐える患者の能力を損なう重大な医学的疾患または毒性。 患者は、毒性を不明瞭にしたり、危険なほど薬物代謝を変化させたりする疾患を患ってはなりません。 うっ血性心不全、中等度から重度の肝臓および腎臓病、その他の癌。
- -不安定狭心症、心筋梗塞、慢性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）または臨床的に重要な伝導異常（例：不安定心房細動） スクリーニング前の1年以内
- -スクリーニング訪問ECGまたはベースライン訪問ECGでの3回のECG測定値（約5分間隔で取得）の平均でフリデリシア式（QTcF）で補正されたQT間隔 男性の場合は> 450ミリ秒または女性の場合は> 470ミリ秒（QT延長が関連している場合を除く）右または左のバンドル ブランチ ブロック。この場合、登録が許可されます)。
- -一次頭蓋内病理学とは無関係の活動的な眼の状態があり、研究者の意見では、研究の過程で視力が変化する可能性があります。
- -研究登録時および研究中の長時間作用型胃pH上昇剤（プロトンポンプ阻害剤またはH2受容体拮抗薬）の併用の必要性（注：胃の局所作用性制酸剤は、投与の2時間前または投与後に許可される場合があります） ）。
- -IMPの初回投与の少なくとも7日前および研究全体を通して、治療指数が狭いCYP 450アイソザイムの敏感な基質である薬物の併用の必要性。
- -シトクロム（CYP）450アイソザイムの強力な阻害剤または誘導剤である薬物の併用の必要性 IMPの初回投与の少なくとも7日前および研究中。
- -他の治験薬を服用したか、30日以内または治験薬の5半減期（既知の場合）のいずれか長い方の臨床試験に参加した、この研究でのIMPの初回投与前;または現在別の臨床試験に参加しています。
- コルチコステロイドを毎日4 mg以上のデキサメタゾンまたは同等の量で服用している参加者は、用量が1週間以上安定している場合、1日あたり4 mg未満の参加者が適格です 治験薬の最初の投与。
- 研究者またはサムスおよび/またはその委任された医療モニターの意見では、被験者を危険にさらす、または被験者を研究に不適切にする、または研究の要件を順守できない、または順守したくないその他の不特定の理由
- -研究者の判断で、薬物の吸収分布、代謝または排泄を妨げることが知られている状態の病歴または存在、たとえば、薬物吸収に影響を与える可能性のある以前の手術または胃腸機能障害（例：胃バイパス手術、胃切除術）
- -icapamespibまたは他のHsp90阻害剤への以前の曝露
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：20 mg イカパメスピブ コホート
Icapamespib は、28 日周期ごとに 1 日 1 回経口投与されます。
この試験の初回投与量は 20 mg です。
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再発性脳病変を有する患者における単剤経口 icapamespib の安全性、忍容性、および薬物動態をテストします。
他の名前：
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実験的：用量拡大コホート
推奨されるフェーズ2用量（RP2D）をさらに評価するための用量拡大コホート
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再発性脳病変を有する患者における単剤経口 icapamespib の安全性、忍容性、および薬物動態をテストします。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率と重症度
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 6 か月間評価
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米国国立がん研究所による有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) v5 による評価
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 6 か月間評価
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最大耐用量（MTD）/エビデンス開発によるカバレッジ（CED）/第 2 相推奨用量（RP2D）（パート 1 のみ）
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 6 か月間評価
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単剤のイカパメスピブの用量における DLT の発生によって評価されます。
MTD は、33% に設定された毒性の許容しきい値を超えない用量として定義されます。
科学審査委員会 (SRC) は、用量を MTD より低く設定するか、MTD を第 2 相推奨用量 (RP2D) として設定しない場合に選択する場合があります。
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 6 か月間評価
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手術時のイカパメスピブ血漿濃度
時間枠：術後7～14日
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Icapamespib 治療後の手術で採取された組織サンプル。
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術後7～14日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Michael Silverman, MD、Samus Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年12月27日
一次修了 (実際)
2022年11月4日
研究の完了 (実際)
2022年11月4日
試験登録日
最初に提出
2021年2月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月1日
最初の投稿 (実際)
2021年3月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月14日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。