Studie av Icapamespib (PU-AD) hos pasienter med tilbakevendende malignt gliom (Glio)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som har histologisk bekreftet IDH villtype glioblastom (del 1 og 2), eller grad 3 eller 4 IDH mutant astrocytom (kun del 1) i henhold til WHOs kriterier
• Forsøkspersonene må ha 1., 2. eller 3. residiv (del 1) eller 1. eller 2. residiv (del 2) og med minst 5 individer som klinisk krever reoperasjon for tumorprogresjon (del 2). ; Merk: tilbakefall er definert som progresjon etter innledende terapi (dvs. stråling, kjemoterapi eller stråling + kjemoterapi); dersom deltakeren hadde en kirurgisk reseksjon for residiverende sykdom og ingen antitumorbehandling ble satt i gang i opptil 12 uker, regnes dette som ett tilbakefall.
• Målbar sykdom som definert av modifisert RANO (1 cm × 1 cm minimumsdimensjoner, minst 12 uker etter siste strålebehandlingsdose; hvis ny sykdom er utenfor strålebehandlingsfeltet, er <4 uker akseptabelt).
• Kranial MR utført innen 14 dager før studiestart.
• Alder lik eller over 18 år
• Karnofsky ytelsesstatus på >60 ved screening
• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjoner (tester må utføres innen 14 dager før innmelding). Følgende laboratorieverdier må dokumenteres innen 3 dager før første dose av studiemedikamentet Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1,5 × 109/ L Blodplateantall ≥100 × 109/L Estimert kreatininclearance (CrCl) >60 mL/min ved Cockcroft-Gault-formulering Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤1,5 ​​× øvre grense for normal (ULN ≤) Total bilirubin 1,5 × ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom) Serumalbumin ≥2,8 g/dL International normalized ratio (INR) <1,5 (unntatt forsøkspersoner som opprettholdes på antikoagulerende medisiner)
• Negativ serum- eller uringraviditetstest (kun kvinner i fertil alder).
• Vilje til å følge svært effektive prevensjonsmidler
• Kan og er villig til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Mottar for øyeblikket samtidig medisin mot kreft
• Tidligere behandling med Gliadel wafere.
• Ingen stråling innen 4 uker etter behandlingsstart.
• Har svulst lokalisert primært til hjernestammen eller ryggmargen.
• En historie med annen primær malignitet som ikke har blitt behandlet med kurativ hensikt og som ikke har vært i fullstendig remisjon på minst 2 år (unntatt fra toårsgrensen er ikke-melanom hudkreft og cervical carcinoma in situ på biopsi eller en plateepiteliell lesjon på PAP-utstryk).
• Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
• Eventuelle betydelige medisinske sykdommer eller toksisiteter som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi, eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen. Pasienter må ikke ha noen sykdom som vil skjule toksisitet eller på en farlig måte endre legemiddelmetabolismen, f.eks. kongestiv hjertesvikt, moderat til alvorlig lever- og nyresykdom, andre kreftformer.
• Anamnese med ustabil angina, hjerteinfarkt, kronisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller klinisk signifikante overledningsforstyrrelser (f.eks. ustabil atrieflimmer) innen 1 år før screening
• QT-intervall korrigert med Fridericia-formelen (QTcF) i gjennomsnitt av triplikat-EKG-avlesninger (tatt med ca. 5 minutters mellomrom) ved screeningbesøks-EKG eller baseline-besøks-EKG >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner (bortsett fra når QT-forlengelse er assosiert med høyre eller venstre grenblokk, i så fall er registrering tillatt).
• Har en aktiv okulær tilstand som ikke er relatert til primær intrakraniell patologi, som etter etterforskerens mening kan endre synsskarphet i løpet av studien.
• Behovet for samtidig bruk av langtidsvirkende mage-pH-hevende midler (protonpumpehemmere eller H2-reseptorantagonister) ved studiestart og under studien (merk: gastrisk lokalt virkende antacida kan tillates hvis administrert >2 timer før eller etter dosering. ).
• Behovet for samtidig bruk av alle legemidler som er sensitive substrater for CYP 450 isozymer med smal terapeutisk indeks i minst 7 dager før administrering av første dose IMP og gjennom hele studien.
• Behovet for samtidig bruk av alle legemidler som er sterke hemmere eller indusere av cytokrom (CYP) 450 isozymer minst 7 dager før administrering av den første dosen av IMP og gjennom hele studien.
• Har tatt andre undersøkelsesmedisiner eller deltatt i en klinisk studie innen 30 dager eller 5 halveringstider (hvis kjent) av undersøkelsesmedisinen, avhengig av hva som er lengst, før første dose IMP i denne studien; eller deltar for tiden i en annen klinisk studie.
• Har tatt kortikosteroider på mer enn deksametason 4 mg daglig eller tilsvarende daglig, deltakere som tar <4 mg daglig er kvalifisert dersom dosen har vært stabil i ≥ 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet.
• Andre uspesifiserte grunner som, etter etterforskerens eller Samus og/eller dens delegerte medisinske overvåkerens oppfatning, setter forsøkspersonen i fare eller gjør forsøkspersonen uegnet for studien eller ute av stand eller uvillig til å oppfylle kravene til studien
• Anamnese eller tilstedeværelse av tilstander, som etter etterforskerens vurdering er kjent for å forstyrre absorpsjonsfordelingen, metabolismen eller utskillelsen av medikamenter, slik som tidligere kirurgi eller gastrointestinal dysfunksjon som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrisk bypass-operasjon, gastrectomy)
• Tidligere eksponering for icapamespib eller andre Hsp90-hemmere