高 MSI 切除可能 GC/GEJC の非手術的管理 (NOM) のためのトレメリムマブとデュルバルマブ。 (INFINITY)

包含基準:

1. スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (欧州連合 [EU] データ プライバシー指令など)。
2. 年齢は18歳以上。
3. ECOG パフォーマンスステータス 0-1。
4. 体重>30kg。

5. TNM 分類第 8 版に従って分類された、切除可能な胃または胃食道接合部 (Siewert II-III) がんの診断:

   • cT ≥ 2、任意の cN、M0
   • 任意の cT、cN1-3、M0
6. コンピュータ断層撮影（CT）および18-フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影（18-FDG PET）の陰性によって定義される遠隔転移の欠如。
7. -少なくとも12週間の平均余命
8. IHC およびマルチプレックス PCR によって確認された MSI-high 状態、および ISH によって確認された EBV 陰性状態は、調整センターで一元的に決定されます。 dMMR 状態の不均一性の欠如は、4 つのタンパク質マーカーすべての同時発現を示す腫瘍細胞の欠如によって示されます。

9. 臨床検査で定義された適切な骨髄および臓器機能：

   1. 好中球数≧1.5×10^3/μL
   2. 血小板数≧100×10^6/μL
   3. ヘモグロビン≧9g/dL
   4. 施設の正常値の上限（ULN）の1.5倍未満の総ビリルビン
   5. -AST（SGOT）および/またはALT（SGPT）<2.5 x ULN
   6. -クレアチニンクリアランス（Cockroft and Gaultに従って計算）> 40 mL /分または血清クレアチニン< 1.5 x ULN。
10. 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 この試験に登録された患者は、参加しているセンターで治療を受け、フォローされなければなりません。

除外基準:

1. -研究の計画および/または実施への関与（治験責任医師のスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
2. -現在の研究への以前の登録
3. -過去12か月間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
4. 遠隔転移の徴候。
5. -胃がんに対する以前の治療または放射線照射。
6. -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
7. -トレメリムマブ、PD-1、またはデュルバルマブを含むPD-L1を含むCTLA4を標的とする免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療。
8. -モノクローナル抗体に対するアレルギーまたは重度の過敏反応の病歴。

9. -免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患の病歴または臓器移植の病歴。 以下は、この基準の例外です。

   • 白斑または脱毛症の患者
   • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
   • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
   • 食事のみで管理されているセリアック病患者
10. -アクティブな原発性免疫不全の病歴。 -結核を含む活動性感染症（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）、C型肝炎、過去または解決された HBV 感染 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の非存在として定義される) は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です

11. -1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の用量のコルチコステロイドによる全身治療を必要とする状態、または研究に含めてから14日以内の他の免疫抑制薬。 以下の医薬品は、この基準の例外です。

    • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    • プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
    • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
12. -研究への組み入れから4週間以内の生ワクチンの投与。 注: 患者は、登録されている場合、治験薬の投与中および治験薬の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
13. 同種臓器移植の歴史
14. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
15. 妊娠中または授乳中の女性。 -出産の可能性がある女性または性的に活発な男性は、研究期間全体を通して適切な避妊を使用することを望んでいません。
16. -別の臨床研究への同時登録。ただし、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中の場合を除きます。