TremelImumabi ja Durvalumabi MSI-korkean resectable GC/GEJC:n ei-operatiiviseen hoitoon (NOM). (INFINITY)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisesti vaadittu lupa (kuten Euroopan unionin [EU] tietosuojadirektiivi), joka on hankittu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
4. Kehon paino > 30 kg.

5. Resekoitavan maha- tai ruokatorven liitossyövän (Siewert II-III) diagnoosi, luokiteltu TNM-luokituksen 8. painoksen mukaan:

   • cT ≥ 2, mikä tahansa cN, M0
   • Mikä tahansa cT, cN1-3, M0
6. Kaukaisten etäpesäkkeiden puuttuminen tietokonetomografian (CT) ja 18-fluorodeoksiglukoosin positroniemissiotomografian (18-FDG PET) negatiivisuuden perusteella.
7. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
8. MSI-korkea tila vahvistettu IHC:llä ja multipleksisellä PCR:llä ja EBV-negatiivinen tila ISH:lla, määritettynä keskitetysti koordinointikeskuksessa. dMMR-statuksen heterogeenisyyden puute, kuten osoitti kaikkien neljän proteiinimarkkerin samanaikaista ilmentymistä osoittavien kasvainsolujen puute.

9. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta laboratoriokokeiden mukaan:

   1. Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^3/μl
   2. Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^6/μl
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   4. Kokonaisbilirubiini on alle 1,5 kertaa laitoksen normaaliarvojen yläraja (ULN)
   5. AST (SGOT) ja/tai ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   6. Kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockroftin ja Gaultin mukaan) > 40 ml/min tai seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN.
10. Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä tutkijahenkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
2. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
3. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 12 kuukauden aikana
4. Merkkejä kaukaisista etäpesäkkeistä.
5. Aiemmat lääketieteelliset hoidot tai säteilytys mahasyövän vuoksi.
6. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
7. Aiemmat hoidot immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä, jotka kohdistuvat CTLA4:ään, mukaan lukien tremelimumabi, PD-1 tai PD-L1, mukaan lukien durvalumabi.
8. Aiempi allergia tai vaikea yliherkkyysreaktio monoklonaalisille vasta-aineille.

9. Autoimmuunisairaudet tai immunosuppressiivista hoitoa vaativat elinsiirrot. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
   • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
   • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
   • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
10. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin paikallisen käytännön mukaiset testit), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C, potilaat, joilla on ollut tai ratkennut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena) ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle

11. Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla annoksilla, jotka ovat yhtä suuria tai suurempia kuin 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavia tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa tutkimukseen sisällyttämisestä. Seuraavat lääkkeet ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
    • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
    • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
12. Elävien rokotteiden antaminen 4 viikon kuluessa tutkimukseen sisällyttämisestä. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta, kun he saavat tutkimuslääkettä (-lääkkeitä) ja enintään 30 päivää tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
13. Allogeenisen elinsiirron historia
14. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
15. Naiset raskauden tai imetyksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittävää ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan.
16. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnoiva (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.