レンバチニブを使用した放射性ヨウ素抵抗性 DTC における放射性ヨウ素感受性の再誘導 (RESET) (RESET)

包含基準:

• -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上
• -組織学的または細胞学的に確認されたDTC（乳頭状、濾胞状またはヒュルトレ細胞癌を含む）
• 進行性（生化学的または解剖学的）疾患で、主治医の判断でレンバチニブが標準治療として開始される
• -ベースラインイメージングで測定可能な疾患（F-18 FDG PET） 固形腫瘍における陽電子放出断層撮影反応基準（PERCIST）1.0の定義に従って、少なくとも1つの病変が非リンパ節の最長直径で1.0cm以上、または≥リンパ節の短軸で 1.5 cm。

• 以下のいずれかとして定義される構造画像上のRAI-R疾患：

  • -現在の研究への登録前に実行された診断または治療内RAIスキャンでRAI-avidではない転移性病変
  • RAI治療にもかかわらず、RECIST 1.1基準に従ってサイズが安定したままであるか進行したRAI-avid転移病変。 高用量のI-131治療後6～9ヶ月間、反応の欠如が観察される。

• 甲状腺がんに対する最近の治療法はありません:

  • -以前のI-131治療は許可されていません このプロトコルでの治療開始の6か月前まで（400 MBq未満のI-131を使用した診断研究は、131I治療とは見なされません）
  • -このプロトコルでの治療開始の4週間前までは、外部ビーム放射線療法は許可されていません。 （以前の放射線がこのプロトコルで患者の安全を著しく損なうものではないと治験責任医師が判断した場合、任意の適応症に対する放射線による以前の治療は許可されます）
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2（またはカルノフスキー≥60％）
• 平均余命3ヶ月以上
• -経口投与された薬を飲み込んで保持する能力があり、吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常がない
• クレアチニン ≤1.5 mg/dL (≤133 µmol/L) または推定糸球体濾過率 (eGFR) (慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) 式を使用) ≥50 mL/分/1.73m2 または 24 時間尿クレアチニン クリアランス ≥50 mL/min/1.73m2
• -国際標準化比（INR）≤1.5によって証明される適切な血液凝固機能

• 以下を伴う適切な骨髄機能：

  • 絶対好中球数≧1.5*10^9/L
  • ヘモグロビン ≥9 g/dL (5.6 mmol/L)
  • 血小板≧100*10^9/L

• 適切な肝機能

  • アルブミン≧25g/L
  • -ギルバート症候群の患者を除いて、総ビリルビン<1.5x施設の正常上限（ULN）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ≤3x施設ULN（対象が肝転移を有する場合は≤5x ULN）
• -閉経前の女性の研究を開始する前の7日以内の陰性妊娠検査。 女性は、外科的に無菌であるか、閉経後1年以上経過している場合、妊娠検査なしで含めることができます。
• -出産の可能性のある性的に活発な女性は、研究中および最後の研究治療投与後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります.性的に活動的な男性患者は、研究中および少なくとも6か月間コンドームを使用することに同意する必要があります最後の試験治療投与後。 また、出産の可能性のあるパートナーの女性には、非常に効果的な避妊方法を使用することをお勧めします。 効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます (たとえば、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、子宮内避妊器具など)。 治験責任医師の裁量により、許容される避妊方法には、患者のライフスタイルがコンプライアンスを保証する場合の完全な禁欲が含まれる場合があります。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は避妊の許容される方法ではありません。)
• -書面によるインフォームドコンセントを提供する自発的な同意、およびプロトコルのすべての側面を遵守する意欲と能力

除外基準:

• -過去3年以内の付随するまたは以前の悪性腫瘍。 患者は、以前の悪性腫瘍が少なくとも3年間無病であった場合、この研究の対象となります。完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴があり、および/または進行性の二次性悪性腫瘍があります。
• 症候性または未治療の軟髄膜または脳転移または脊髄圧迫

• -次のいずれかを含む心血管リスクの証拠：

  • 臨床的に関連する不整脈
  • 急性冠症候群、重症・不安定狭心症
  • 症候性うっ血性心不全
• -この研究における治療の最初の投与前の28日以内または研究中の他の治験薬の使用
• -レンバチニブおよび/またはサイロトロピンアルファ（ヒト組換えチロトロピン）または2つの薬物の他の既知の内容に化学的に関連する薬物に対して、既知の即時型または遅延型の過敏反応または特異性を持っています。
• 低ヨウ素食に従うことができない、またはヨウ化物を多く含む薬を必要とする（例： アミオダロン)
• -研究登録の6〜8週間以内にX線撮影手順の一部としてヨード造影剤の静脈内投与を受けた患者。 -尿中ヨウ素分析により、最後の静脈内造影剤投与後に過剰なヨウ素が適切に除去されたことが明らかになった場合、患者はこの研究に適格です
• -進行中または活動的な感染症または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を制限します。
• 妊娠中、授乳中または授乳中の女性
• -治験責任医師の意見では、臨床研究への参加を妨げる医学的またはその他の状態
• -研究およびフォローアップ手順を遵守したくない、または遵守できない