Reducción de la sensibilidad al yodo radioactivo en DTC refractario al yodo radioactivo con lenvatinib (RESET) (RESET)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado
• DTC confirmado histológica o citológicamente (incluido el carcinoma papilar, folicular o de células de Hürthle)
• Enfermedad progresiva (bioquímica o anatómica) para la que se inicia lenvatinib como tratamiento estándar a criterio del médico tratante
• Enfermedad medible en las imágenes basales (F-18 FDG PET) según la definición de los Criterios de respuesta a la tomografía por emisión de positrones en tumores sólidos (PERCIST) 1.0 con al menos una lesión ≥1,0 ​​cm en el diámetro más largo para un ganglio no linfático o ≥ 1,5 cm en el eje corto para un ganglio linfático.

• Enfermedad RAI-R en imágenes estructurales, definida como cualquiera de las siguientes:

  • Lesiones metastásicas que no son ávidas de RAI en un escáner RAI de diagnóstico o intraterapéutico realizado antes de la inscripción en el estudio actual
  • Lesiones metastásicas ávidas de RAI que permanecieron estables en tamaño o progresaron de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 a pesar del tratamiento con RAI. Se observa ausencia de respuesta durante 6-9 meses después de la terapia con dosis altas de I-131.

• Ningún tratamiento reciente para el cáncer de tiroides:

  • No se permite la terapia previa con I-131 <6 meses antes del inicio de la terapia en este protocolo (un estudio de diagnóstico que usa <400 MBq de I-131 no se considera terapia con 131I)
  • No se permite la radioterapia de haz externo <4 semanas antes del inicio de la terapia en este protocolo. (Se permite el tratamiento previo con radiación para cualquier indicación si el investigador considera que la radiación previa no compromete significativamente la seguridad del paciente en este protocolo)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (o Karnofsky ≥60%)
• Esperanza de vida ≥3 meses
• Capacidad para tragar y retener la medicación administrada por vía oral y sin anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción
• Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL (≤133 µmol/L) o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) (usando la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI)) ≥50 mL/min/1,73m2 o aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas ≥50 ml/min/1,73 m2
• Función adecuada de coagulación de la sangre como lo demuestra una razón internacional normalizada (INR) ≤1.5

• Función adecuada de la médula ósea con:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5*10^9 /L
  • Hemoglobina ≥9 g/dL (5,6 mmol/L)
  • Plaquetas ≥100*10^9 /L

• Función hepática adecuada con

  • Albúmina ≥25 g/L
  • Bilirrubina total <1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (ULN) con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert
  • Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤3x ULN institucional (≤5x ULN si el sujeto tiene metástasis hepáticas)
• Prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos al inicio del estudio para mujeres premenopáusicas. Las mujeres pueden ser incluidas sin prueba de embarazo si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante ≥1 año.
• Las mujeres en edad fértil sexualmente activas deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última administración del tratamiento del estudio. Los pacientes varones sexualmente activos deben aceptar usar condones durante el estudio y durante al menos 6 meses. después de la última administración del tratamiento del estudio. Asimismo, se recomienda a sus mujeres en edad fértil que su pareja utilice un método anticonceptivo altamente eficaz. Los métodos anticonceptivos efectivos se definen como aquellos que dan como resultado una tasa de falla baja (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera constante y correcta (por ejemplo, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados o dispositivos intrauterinos). A discreción del investigador, los métodos anticonceptivos aceptables pueden incluir la abstinencia total en los casos en que el estilo de vida del paciente asegure el cumplimiento. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
• Acuerdo voluntario para proporcionar consentimiento informado por escrito y la voluntad y capacidad de cumplir con todos los aspectos del protocolo

Criterio de exclusión:

• Neoplasias malignas concomitantes o previas en los últimos 3 años. Los pacientes son elegibles para este estudio si han estado libres de la enfermedad maligna previa durante al menos 3 años, tienen antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado y/o tienen malignidades secundarias indolentes.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas o no tratadas o compresión de la médula espinal

• Evidencia de riesgo cardiovascular incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Arritmias clínicamente relevantes
  • Síndromes coronarios agudos, angina grave/inestable
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• Uso de otros medicamentos en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de tratamiento en este estudio o durante el estudio
• Tiene una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a medicamentos químicamente relacionados con lenvatinib y/o tirotropina alfa (tirotropina recombinante humana) u otros contenidos conocidos de los dos medicamentos.
• Incapacidad para seguir una dieta baja en yodo o necesidad de medicación con alto contenido en yodo (p. amiodarona)
• Pacientes que recibieron contraste intravenoso yodado como parte de un procedimiento radiográfico dentro de las 6 a 8 semanas posteriores al registro en el estudio. Los pacientes son elegibles para este estudio si el análisis de yodo en orina revela que el exceso de yodo se eliminó adecuadamente después de la última administración de contraste intravenoso.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Mujeres embarazadas, lactantes o lactantes
• Cualquier condición médica o de otro tipo que, en opinión de los investigadores, impediría la participación en un estudio clínico.
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento