ラッサ熱の治療におけるリバビリンと比較したファビピラビルの薬物動態、忍容性および安全性 (SAFARI)
ラッサ熱の治療におけるリバビリンと比較したファビピラビルの薬物動態、忍容性および安全性:無作為化対照非盲検第II相臨床試験
この探索的、前向き、対照、マルチサイト、非盲検、無作為化臨床試験は、2 つの治療群を使用しており、ラッサ熱 (LF) の新しい治療候補であるファビピラビルと現在の標準治療であるリバビリンとを比較することを目的としています。
この研究の主要なエンドポイントは、(1) LF に苦しむ患者におけるリバビリン標準治療と比較したファビピラビルの古典的な薬物動態パラメーターの説明、および (2) 調査したレジメンにおける両方の治験薬の安全性と忍容性です。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
LF の治療に現在使用されている抗ウイルス薬は、世界保健機関 (WHO) およびナイジェリア疾病管理センターによっても推奨されているリバビリンです。 しかし、LF患者におけるリバビリンの有効性に関する証拠は、重大な制限のある単一の研究の結果につながります. 前臨床試験で LF に対する有効性を示した有望な新しい治療候補はファビピラビルです。 さらに、西アフリカでエボラ出血熱が流行した際のエボラウイルス病の治療薬として評価されており、日本ではパンデミックインフルエンザウイルス感染症の治療薬として承認されています。
この研究は、ナイジェリアの 2 つの研究施設、Irrua Specialist Teaching Hospital (ISTH) と Federal Medical Center of Owo (FMCO) で実施されます。 逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)により確認され、ISTHまたはFMCOに入院している18歳以上のラッサ熱患者は、この研究への参加を求められます。 合計 40 人の評価可能な参加者が 2 つの治療群に無作為に割り付けられます (1 群あたり 20 人の参加者): 静脈内リバビリン標準治療 (Irrua レジメン)、経口ファビピラビル。 患者は、書面によるインフォームドコンセントを与えた後、すべての包含基準と除外基準が満たされない場合に研究に含まれます。 ウイルス学的、血清学的および免疫学的分析、血液学的および生化学的分析、ならびに薬物動態分析を目的とした複数回の採血を、10日間の研究期間を通じて実施する。 有害事象(AE)、重篤な有害事象(SAE)、および妊娠が記録され、監視され、フォローアップされます。 治験責任医師は、臨床上および安全性に関する質問に答えるために医療モニターを利用できます。 外部のデータ安全監視委員会 (DSMB) が定期的な安全性レビューを実施します。
データは、ソース文書および電子症例報告フォーム (eCRF) に取り込まれます。 インフォームド コンセント フォームは、施錠可能なキャビネットに保管されます。 参加者のデータは、匿名性を確保するために一意の識別子にのみリンクされます。
研究のエンドポイントと薬物動態パラメーターの統計分析は、記述的に実行されます。 欠損データはそのように扱われ、代入は適用されません。
この研究は、特に倫理委員会への提出に関して、議定書、ヘルシンキ宣言、調和に関する国際会議-Good Clinical Practice (ICH-GCP) ガイドライン、および医療研究倫理に関するナイジェリア国家規範に準拠して実施されます。個人データの保護、およびその他の国内および規制要件。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Edo State
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Irrua、Edo State、ナイジェリア
- Irrua Specialist Teaching Hospital
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Ondo State
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Owo、Ondo State、ナイジェリア
- Federal Medical Center of Owo
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- RT-PCR (逆転写ポリメラーゼ連鎖反応) によって確認された LF
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 同意できない (例: 意識不明の患者/認知障害のある患者)
- 妊娠/授乳中(出産の可能性のある女性の尿妊娠検査が陰性であることによって証明されます)
- 6ヶ月以内に妊娠を予定している女性
- 重度の栄養失調 (BMI<16)
- -リバビリンまたはファビピラビルに対する既知の不耐性
- -ヘモグロビン症(すなわち、鎌状赤血球貧血またはサラセミアメジャー)および/または血友病の病歴
以下によって証明される臓器不全:
- -クレアチニン≧正常上限の3倍(ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/GOT) > 150 IU/l
- 覚醒、錯乱、声、痛み、無反応 (ACVPU) スコア = V または P または U (グラスゴー昏睡尺度 (GCS) ≤ 12 に対応)
- 重度の中枢神経系の特徴 (例: 発作、落ち着きのなさ、錯乱、昏睡)
- 酸素飽和度 < 90%
- ヘマトクリット <30 %
- 輸血を必要とする重度の貧血
- 経口薬を服用できない(例: 脳症、激しい嘔吐)
- -過去7日以内にすでにリバビリンまたはファビピラビルを投与された患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR:静脈内リバビリン
標準治療:イルアレジメン
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100 mg/kg 1 日目 (用量を分割: 2/3 スタット、1/3 8 時間後、最大用量は 7 g/日)、その後 25 mg/kg 日 2-7、12.5 mg/kg 日 8-10
他の名前:
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実験的:経口ファビピラビル
経口ファビピラビル
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1 日目 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16)、2 日目~10 日目 1200mg 1 日 2 回
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ファビピラビルの薬物動態パラメータ:最大血漿中濃度(Cmax)
時間枠:試験実施の1日目、2日目、4日目、6日目、7日目、8日目および10日目
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ファビピラビルの最大血漿中濃度(Cmax)
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試験実施の1日目、2日目、4日目、6日目、7日目、8日目および10日目
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ファビピラビルの薬物動態パラメータ:最大濃度までの時間(Tmax)
時間枠:試験実施の1日目、2日目、4日目、6日目、7日目、8日目および10日目
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ファビピラビルの最高濃度までの時間 (Tmax)
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試験実施の1日目、2日目、4日目、6日目、7日目、8日目および10日目
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ファビピラビルの薬物動態パラメータ:濃度-時間曲線下面積(AUC)
時間枠:試験実施の1日目、2日目、4日目、6日目、7日目、8日目および10日目
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ファビピラビルの濃度-時間曲線下面積 (AUC)
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試験実施の1日目、2日目、4日目、6日目、7日目、8日目および10日目
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ファビピラビルの薬物動態パラメータ:半減期(T1/2)
時間枠:試験実施の1日目、2日目、4日目、6日目、7日目、8日目および10日目
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ファビピラビルの半減期(T1/2)
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試験実施の1日目、2日目、4日目、6日目、7日目、8日目および10日目
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両方の研究治療の薬物関連のAEおよびSAEの割合
時間枠:試験完了まで (参加者あたり 10 日間)
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薬物関連の AE および SAE の割合を調査することによる、調査対象のレジメンにおけるリバビリンおよびファビピラビルの安全性と忍容性
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試験完了まで (参加者あたり 10 日間)
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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変異原性
時間枠:10日間
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個々のラッサウイルスゲノムにおけるヌクレオチド交換率を介して測定されたリバビリンおよびファビピラビルの変異原性
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10日間
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ウイルス RNA ロードのベースラインからの変化
時間枠:入学日 - 10日目
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治療中のウイルス量の説明 ミリリットルあたりの RNA コピー数で表した相対的なラッサ ウイルス RNA 濃度 (RNA コピー数/ml)。
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入学日 - 10日目
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ラッサウイルス力価のベースラインからの変化
時間枠:入学日 - 10日目
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治療中の感染力価の説明。
ラッサウイルスの免疫フォーカスアッセイを使用して、1ミリリットルあたりのフォーカス形成単位またはFFU/mlとして表される感染力価。
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入学日 - 10日目
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ラッサウイルスの血清学的状態のベースラインからの変化
時間枠:10日間
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治療中の抗体反応の説明。
ラッサ ウイルス免疫グロブリン M (IgM) および G (IgG) 抗体の有無を評価します。定性的結果
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10日間
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薬物動態 (PK) モデリングとシミュレーション
時間枠:試験実施の1日目、2日目、4日目、6日目、7日目、8日目および10日目
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最適な PK/PD 目標達成をもたらす投与レジメン (mg/頻度/日)
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試験実施の1日目、2日目、4日目、6日目、7日目、8日目および10日目
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薬物曝露とさまざまなパラメーターとの相関
時間枠:10日間
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薬物曝露 (AUC、Cl/F) と i.ウイルスクリアランスまでの時間(ラッサウイルスのRT-PCR血液が陰性になるまでの時間)、時間の関数におけるウイルス量の回帰分析を含む、ウイルス排除のダイナミクス(排除速度定数) ii.
入院期間:退院データへの登録日によって定義される入院期間 iii.
死亡者数:死亡記録 iv.
併用薬としての血液成分療法の使用
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10日間
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薬物曝露に影響を与える共変量
時間枠:10日間
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薬物曝露に影響を与える共変量: 患者の症例ファイルおよびソース ドキュメントで取得された人口統計学、生物学的、臨床的、およびウイルス学的データは、薬物曝露の共変量として評価される場合があります。
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10日間
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協力者と研究者
協力者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- SAFARI
- PACTR202010817169062 (レジストリ:Pan African Clinical Trials Registry)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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