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Farmacocinética, Tolerabilidade e Segurança do Favipiravir Comparado à Ribavirina no Tratamento da Febre de Lassa (SAFARI)

7 de fevereiro de 2023 atualizado por: Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Farmacocinética, Tolerabilidade e Segurança do Favipiravir Comparado à Ribavirina para o Tratamento da Febre de Lassa: Um Ensaio Clínico de Fase II Aberto Controlado e Randomizado

Este ensaio clínico randomizado exploratório, prospectivo, controlado, multicêntrico, aberto e com dois braços de tratamento tem como objetivo comparar o favipiravir, um novo candidato a tratamento para a febre de Lassa (LF), com o tratamento padrão atual, a ribavirina.

Os objetivos primários desta pesquisa são (1) a descrição dos parâmetros farmacocinéticos clássicos do favipiravir em comparação com o tratamento padrão ribavirina em pacientes que sofrem de FL e (2) a segurança e tolerabilidade de ambos os medicamentos do estudo nos regimes investigados.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

O antiviral atualmente utilizado para o tratamento da FL, também recomendado pela Organização Mundial da Saúde (OMS) e pelo Centro de Controle de Doenças da Nigéria, é a ribavirina. No entanto, as evidências da eficácia da ribavirina em pacientes com LF somam-se aos resultados de um único estudo com sérias limitações. Um novo candidato promissor ao tratamento que mostrou eficácia contra a FL em estudos pré-clínicos é o Favipiravir. Foi ainda avaliado para o tratamento da doença do vírus Ebola durante o surto de Ebola na África Ocidental e foi aprovado para o tratamento de infecções pandêmicas pelo vírus influenza no Japão.

O estudo será conduzido em dois locais de estudo na Nigéria: o Irrua Specialist Teaching Hospital (ISTH) e o Federal Medical Center of Owo (FMCO). Pacientes com febre de Lassa de 18 anos ou mais com LF confirmada por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) hospitalizados no ISTH ou FMCO serão convidados a participar deste estudo. Um total de 40 participantes avaliáveis ​​será randomizado para dois grupos de tratamento (20 participantes por grupo): tratamento padrão de tratamento com ribavirina intravenosa (regime Irrua), favipiravir oral. Os pacientes serão incluídos no estudo após o consentimento informado por escrito e se todos os critérios de inclusão e nenhum critério de exclusão forem atendidos. Múltiplas coletas de sangue com o objetivo de análises virológicas, sorológicas e imunológicas, análises hematológicas e bioquímicas, bem como análises farmacocinéticas serão realizadas ao longo da duração do estudo de dez dias. Eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e gravidez serão capturados, monitorados e acompanhados. Um monitor médico estará disponível para os investigadores do estudo para ajudar com quaisquer questões clínicas e relacionadas à segurança. Um conselho externo de monitoramento de segurança de dados (DSMB) realizará revisões periódicas de segurança.

Os dados serão capturados em documentos de origem e formulários eletrônicos de relato de caso (eCRFs). Os formulários de consentimento informado serão armazenados em um armário com chave. Os dados dos participantes serão vinculados apenas ao identificador único para garantir o pseudônimo.

A análise estatística dos desfechos do estudo e dos parâmetros farmacocinéticos será realizada descritivamente. Os dados ausentes serão tratados como tal, nenhuma imputação será aplicada.

O estudo será conduzido em conformidade com o protocolo, a Declaração de Helsinki, a diretriz da Conferência Internacional sobre Harmonização-Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e o Código Nacional de Ética em Pesquisa em Saúde da Nigéria, em particular no que diz respeito à submissão aos comitês de ética e a proteção de dados pessoais, bem como outros requisitos nacionais e regulamentares.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
40

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Nigéria
    • Edo State
      • Irrua, Edo State, Nigéria
        • Irrua Specialist Teaching Hospital
    • Ondo State
      • Owo, Ondo State, Nigéria
        • Federal Medical Center of Owo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos
  • LF confirmado por RT-PCR (reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa)
  • Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Incapacidade de dar consentimento (por exemplo, pacientes inconscientes/pacientes com comprometimento cognitivo)
  • Gravidez/lactação (evidenciada por teste de gravidez de urina negativo em mulheres com potencial para engravidar)
  • Mulheres que planejam engravidar nos próximos 6 meses
  • Desnutrição grave (IMC <16)
  • Intolerância conhecida à ribavirina ou favipiravir
  • Histórico de hemoglobinopatias (ou seja, anemia falciforme ou talassemia maior) e/ou hemofilia

  • Falência de órgãos evidenciada por:

    • Creatinina ≥ 3x limite superior do normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferase (AST/GOT) > 150 UI/l
    • Pontuação de alerta, confusão, voz, dor, sem resposta (ACVPU) = V ou P ou U (corresponde à Escala de Coma de Glasgow (GCS) ≤ 12)
    • Características graves do sistema nervoso central (p. convulsões, inquietação, confusão e coma)
    • Saturação de O2 < 90%
    • Hematócrito <30%
    • Anemia grave que requer transfusão de sangue
  • Incapacidade de tomar medicamentos orais (p. encefalopatia, vómitos graves)
  • Pacientes que já receberam ribavirina ou favipiravir nos últimos 7 dias

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
ACTIVE_COMPARATOR: Ribavirina intravenosa

tratamento padrão: regime Irrua

  • 100 mg/kg Dia 1 (a dose é dividida: 2/3 imediatamente, 1/3 8 horas depois, a dose máxima é de 7 g/dia)
  • 25 mg/kg dias 2-7
  • 12,5 mg/kg dias 8-10
Medicamento: Ribavirina iv
100 mg/kg Dia 1 (a dose é dividida: 2/3 stat, 1/3 8 horas depois, a dose máxima é 7g/dia), então 25 mg/kg dias 2-7, 12,5 mg/kg dias 8-10
Outros nomes:
  • Regime Irrua
EXPERIMENTAL: Favipiravir oral

Favipiravir oral

  • Dia 1 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16)
  • Dia 2-10 1200mg duas vezes ao dia (BD)
Medicamento: Favipiravir
Dia 1 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16), Dia 2-10 1200mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
  • Avigan

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetro farmacocinético do favipiravir: concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 7, Dia 8 e Dia 10 da condução do estudo
Concentração plasmática máxima (Cmax) de favipiravir
Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 7, Dia 8 e Dia 10 da condução do estudo
Parâmetro farmacocinético do favipiravir: Tempo até a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 7, Dia 8 e Dia 10 da condução do estudo
Tempo até a concentração máxima (Tmax) de favipiravir
Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 7, Dia 8 e Dia 10 da condução do estudo
Parâmetro farmacocinético do favipiravir: Área sob a curva concentração-tempo (AUC)
Prazo: Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 7, Dia 8 e Dia 10 da condução do estudo
Área sob a curva concentração-tempo (AUC) do favipiravir
Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 7, Dia 8 e Dia 10 da condução do estudo
Parâmetro farmacocinético do favipiravir: Meia-vida (T1/2)
Prazo: Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 7, Dia 8 e Dia 10 da condução do estudo
Meia-vida (T1/2) do favipiravir
Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 7, Dia 8 e Dia 10 da condução do estudo
Proporção de EAs e SAEs relacionados ao medicamento de ambos os tratamentos do estudo
Prazo: durante a conclusão do estudo (10 dias por participante)
Segurança e tolerabilidade de ribavirina e favipiravir em regimes investigados, investigando a proporção de EAs e SAEs relacionados ao medicamento
durante a conclusão do estudo (10 dias por participante)

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mutagenicidade
Prazo: 10 dias
Mutagenicidade de ribavirina e favipiravir medida através da taxa de troca de nucleotídeos em genomas individuais do vírus Lassa
10 dias
Alteração da linha de base nas cargas de RNA viral
Prazo: Dia de inscrição - Dia 10
Descrição das cargas virais durante o tratamento Concentrações relativas de ARN do vírus Lassa em cópias de ARN por mililitros (cópias de ARN/ml).
Dia de inscrição - Dia 10
Mudança da linha de base nos títulos do vírus Lassa
Prazo: Dia de inscrição - Dia 10
Descrição dos títulos infecciosos durante o tratamento. Títulos infecciosos expressos como unidades formadoras de foco por mililitros ou FFU/ml usando ensaio de imunofoco para o vírus Lassa.
Dia de inscrição - Dia 10
Mudança da linha de base no status sorológico do vírus Lassa
Prazo: 10 dias
Descrição da resposta de anticorpos durante o tratamento. Avaliar a presença ou ausência de anticorpos imunoglobulina M (IgM) e G (IgG) do vírus Lassa; resultados qualitativos
10 dias
Modelagem e simulações farmacocinéticas (PK)
Prazo: Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 7, Dia 8 e Dia 10 da condução do estudo
Regime de dosagem (mg/frequência/dia) resultando na obtenção ideal do alvo PK/PD
Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 7, Dia 8 e Dia 10 da condução do estudo
Correlação entre exposição a drogas e diferentes parâmetros
Prazo: 10 dias
Correlação entre a exposição à droga (AUC, Cl/F) e i. Dinâmica de eliminação viral (constante de taxa de eliminação), incluindo tempo para eliminação viral (tempo para sangue RT-PCR negativo para vírus Lassa), análise de regressão de cargas virais em função do tempo ii. Duração da internação: duração da internação conforme definido pela data de inscrição aos dados de alta iii. Número de óbitos: registos de mortalidade iv. Uso de terapia de hemocomponentes como medicação concomitante
10 dias
Covariáveis ​​que afetam a exposição a drogas
Prazo: 10 dias
Covariáveis ​​que afetam a exposição a drogas: dados demográficos, biológicos, clínicos e virológicos capturados em arquivos de casos de pacientes e documentos de origem podem ser avaliados como convariáveis ​​na exposição a drogas
10 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University of Bordeaux
University of Hamburg-Eppendorf
Federal Medical Centre, Owo
Alliance for International Medical Action
Irrua Specialist Teaching Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
30 de julho de 2021

Conclusão Primária (REAL)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
10 de novembro de 2022

Conclusão do estudo (REAL)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
17 de novembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
6 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
25 de maio de 2021

Primeira postagem (REAL)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
1 de junho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
8 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
7 de fevereiro de 2023

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de novembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • SAFARI
  • PACTR202010817169062 (REGISTRO: Pan African Clinical Trials Registry)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

De acordo com as condições de financiamento, os dados individuais dos participantes (IPD) devem ser compartilhados. No entanto, será desidentificada a IPD que utilizou para gerar os resultados reportados (texto, tabelas, figuras e anexos). O compartilhamento de IPD começará após a publicação dos resultados primários e estará disponível por um período alinhado com os acordos de compartilhamento de dados aprovados pelos comitês de ética em pesquisa dos condados/locais participantes do estudo. O IPD deve ser disponibilizado por meio de um processo de solicitação e avaliação aos investigadores cuja proposta de pesquisa tenha recebido a aprovação do IRB. Todos os investigadores a quem este IPD for disponibilizado deverão fazer parte da execução de um contrato de uso de dados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A partir do momento da publicação e por um período alinhado com os acordos de compartilhamento de dados aprovados pelos comitês de ética em pesquisa dos municípios/sites participantes do estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Este IPD deve ser disponibilizado por meio de um processo de solicitação e avaliação para investigadores cuja pesquisa proposta tenha recebido a aprovação do conselho de revisão institucional (IRB). Todos os investigadores a quem este IPD for disponibilizado deverão fazer parte da execução de um contrato de uso de dados. Os dados devem ser disponibilizados por meio de um processo de acesso a dados governado que inclua um processo transparente, de responsabilidade e de tomada de decisão: Preenchimento do formulário de solicitação de dados Avaliação por um comitê de acesso a dados Acordo de compartilhamento de dados Transferência segura de dados

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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