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Farmacocinética, tolerabilidad y seguridad de favipiravir en comparación con ribavirina para el tratamiento de la fiebre de Lassa (SAFARI)

7 de febrero de 2023 actualizado por: Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Farmacocinética, tolerabilidad y seguridad de favipiravir en comparación con ribavirina para el tratamiento de la fiebre de Lassa: un ensayo clínico de fase II de etiqueta abierta, controlado y aleatorizado

Este ensayo clínico aleatorizado, exploratorio, prospectivo, controlado, multisitio, abierto y con dos brazos de tratamiento tiene como objetivo comparar favipiravir, un nuevo candidato de tratamiento para la fiebre de Lassa (LF), con el tratamiento de referencia actual, la ribavirina.

Los criterios de valoración principales de esta investigación son (1) la descripción de los parámetros farmacocinéticos clásicos de favipiravir en comparación con el tratamiento estándar de ribavirina en pacientes que sufren de LF y (2) la seguridad y tolerabilidad de ambos fármacos del estudio en los regímenes investigados.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

El antiviral utilizado actualmente para el tratamiento de la FL, que también es recomendado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y el Centro para el Control de Enfermedades de Nigeria, es la ribavirina. Sin embargo, la evidencia de la eficacia de la ribavirina en pacientes con LF se suma a los resultados de un solo estudio con serias limitaciones. Un nuevo candidato de tratamiento prometedor que mostró eficacia contra la FL en estudios preclínicos es Favipiravir. Además, se evaluó para el tratamiento de la enfermedad por el virus del Ébola durante el brote de Ébola en África Occidental y está aprobado para el tratamiento de infecciones por el virus de la influenza pandémica en Japón.

El estudio se llevará a cabo en dos sitios de estudio en Nigeria: el Hospital Docente de Especialistas de Irrua (ISTH) y el Centro Médico Federal de Owo (FMCO). Se invitará a participar en este estudio a pacientes con fiebre de Lassa de 18 años o más con LF confirmada por reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) hospitalizados en ISTH o FMCO. Se asignará al azar un total de 40 participantes evaluables a dos brazos de tratamiento (20 participantes por brazo): tratamiento estándar de ribavirina intravenosa (régimen Irrua), favipiravir oral. Los pacientes serán incluidos en el estudio después de dar su consentimiento informado por escrito y si se cumplen todos los criterios de inclusión y ningún criterio de exclusión. Se realizarán múltiples extracciones de sangre con el propósito de análisis virológicos, serológicos e inmunológicos, análisis hematológicos y bioquímicos, así como análisis farmacocinéticos durante la duración del estudio de diez días. Los eventos adversos (AE), los eventos adversos graves (SAE) y el embarazo serán capturados, monitoreados y seguidos. Un monitor médico estará disponible para que los investigadores del estudio ayuden con cualquier pregunta clínica y relacionada con la seguridad. Una junta externa de monitoreo de seguridad de datos (DSMB) realizará revisiones periódicas de seguridad.

Los datos se capturarán en documentos fuente y formularios electrónicos de informes de casos (eCRF). Los formularios de consentimiento informado se almacenarán en un gabinete con llave. Los datos de los participantes solo se vincularán al identificador único para garantizar el seudónimo.

El análisis estadístico de los criterios de valoración del estudio y los parámetros farmacocinéticos se realizará de forma descriptiva. Los datos faltantes se tratarán como tales, no se aplicará ninguna imputación.

El estudio se llevará a cabo de conformidad con el protocolo, la Declaración de Helsinki, la guía de la Conferencia Internacional sobre Armonización-Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y el Código Nacional Nigeriano para la Ética de la Investigación en Salud, en particular en lo que respecta a la presentación a los comités de ética. y la protección de datos personales, así como otros requisitos nacionales y reglamentarios.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
40

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Nigeria
    • Edo State
      • Irrua, Edo State, Nigeria
        • Irrua Specialist Teaching Hospital
    • Ondo State
      • Owo, Ondo State, Nigeria
        • Federal Medical Center of Owo

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 18 años
  • LF confirmado por RT-PCR (reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa)
  • Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Incapacidad para dar su consentimiento (p. ej. pacientes inconscientes/pacientes con deterioro cognitivo)
  • Embarazo/lactancia (evidenciado por una prueba de embarazo en orina negativa en mujeres en edad fértil)
  • Mujeres que planean quedar embarazadas dentro de los próximos 6 meses
  • Desnutrición severa (IMC<16)
  • Intolerancia conocida a ribavirina o favipiravir
  • Antecedentes de hemoglobinopatías (es decir, anemia de células falciformes o talasemia mayor) y/o hemofilia

  • Insuficiencia orgánica evidenciada por:

    • Creatinina ≥ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferasa (AST/GOT) > 150 UI/l
    • Puntuación de alerta, confusión, voz, dolor, falta de respuesta (ACVPU) = V o P o U (corresponde a la escala de coma de Glasgow (GCS) ≤ 12)
    • Características graves del sistema nervioso central (p. convulsiones, inquietud, confusión y coma)
    • Saturación de O2 < 90%
    • Hematocrito <30 %
    • Anemia severa que requiere transfusión de sangre.
  • Incapacidad para tomar un fármaco oral (p. encefalopatía, vómitos severos)
  • Pacientes que ya recibieron ribavirina o favipiravir en los 7 días anteriores

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
COMPARADOR_ACTIVO: Ribavirina intravenosa

tratamiento estándar: régimen Irrua

  • 100 mg/kg Día 1 (la dosis se divide: 2/3 inmediatamente, 1/3 8 horas después, la dosis máxima es de 7 g/día)
  • 25 mg/kg días 2-7
  • 12,5 mg/kg días 8-10
Droga: Ribavirina iv
100 mg/kg el día 1 (la dosis se divide: 2/3 inmediatamente, 1/3 8 horas después, la dosis máxima es de 7 g/día), luego 25 mg/kg los días 2 a 7, 12,5 mg/kg los días 8 a 10
Otros nombres:
  • Régimen Irrua
EXPERIMENTAL: Favipiravir oral

favipiravir oral

  • Día 1 2400 mg (H0)-2400 mg (H8)-1200 mg (H16)
  • Día 2-10 1200 mg dos veces al día (BD)
Droga: Favipiravir
Día 1 2400 mg (H0)-2400 mg (H8)-1200 mg (H16), Día 2-10 1200 mg dos veces al día
Otros nombres:
  • Avigan

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetro farmacocinético de favipiravir: Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 2, Día 4, Día 6, Día 7, Día 8 y Día 10 de la realización del estudio
Concentración plasmática máxima (Cmax) de favipiravir
Día 1, Día 2, Día 4, Día 6, Día 7, Día 8 y Día 10 de la realización del estudio
Parámetro farmacocinético de favipiravir: tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 2, Día 4, Día 6, Día 7, Día 8 y Día 10 de la realización del estudio
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de favipiravir
Día 1, Día 2, Día 4, Día 6, Día 7, Día 8 y Día 10 de la realización del estudio
Parámetro farmacocinético de favipiravir: Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 2, Día 4, Día 6, Día 7, Día 8 y Día 10 de la realización del estudio
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de favipiravir
Día 1, Día 2, Día 4, Día 6, Día 7, Día 8 y Día 10 de la realización del estudio
Parámetro farmacocinético de favipiravir: vida media (T1/2)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 2, Día 4, Día 6, Día 7, Día 8 y Día 10 de la realización del estudio
Vida media (T1/2) de favipiravir
Día 1, Día 2, Día 4, Día 6, Día 7, Día 8 y Día 10 de la realización del estudio
Proporción de EA y SAE relacionados con el fármaco de ambos tratamientos del estudio
Periodo de tiempo: durante la finalización del estudio (10 días por participante)
Seguridad y tolerabilidad de ribavirina y favipiravir en regímenes investigados mediante la investigación de la proporción de EA y SAE relacionados con el fármaco
durante la finalización del estudio (10 días por participante)

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mutagenicidad
Periodo de tiempo: 10 días
Mutagenicidad de ribavirina y favipiravir medida a través de la tasa de intercambio de nucleótidos en genomas individuales del virus Lassa
10 días
Cambio desde el inicio en las cargas de ARN viral
Periodo de tiempo: Día de inscripción - Día 10
Descripción de las cargas virales durante el tratamiento Concentraciones relativas de ARN del virus de Lassa en copias de ARN por mililitros (copias de ARN/ml).
Día de inscripción - Día 10
Cambio desde el inicio en los títulos del virus Lassa
Periodo de tiempo: Día de inscripción - Día 10
Descripción de los títulos infecciosos durante el tratamiento. Títulos infecciosos expresados ​​como unidades formadoras de focos por mililitros o FFU/ml usando un ensayo de inmuno-foco para el virus Lassa.
Día de inscripción - Día 10
Cambio desde el inicio en el estado serológico del virus de Lassa
Periodo de tiempo: 10 días
Descripción de la respuesta de anticuerpos durante el tratamiento. Evaluar la presencia o ausencia de anticuerpos inmunoglobulina M (IgM) y G (IgG) contra el virus de Lassa; resultados cualitativos
10 días
Modelado y simulaciones farmacocinéticas (PK)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 2, Día 4, Día 6, Día 7, Día 8 y Día 10 de la realización del estudio
Régimen de dosificación (mg/frecuencia/día) que resulta en el logro óptimo del objetivo PK/PD
Día 1, Día 2, Día 4, Día 6, Día 7, Día 8 y Día 10 de la realización del estudio
Correlación entre la exposición al fármaco y diferentes parámetros
Periodo de tiempo: 10 días
Correlación entre exposición al fármaco (AUC, Cl/F) e i. Dinámica de eliminación viral (constante de tasa de eliminación), incluido el tiempo hasta la eliminación viral (tiempo hasta que la sangre RT-PCR negativa para el virus Lassa), análisis de regresión de cargas virales en función del tiempo ii. Duración de la estancia hospitalaria: duración de la hospitalización definida por la fecha de inscripción a los datos de alta iii. Número de muertes: registros de mortalidad iv. Uso de la terapia con componentes sanguíneos como medicación concomitante
10 días
Covariables que repercuten en la exposición al fármaco
Periodo de tiempo: 10 días
Covariables que impactan en la exposición al fármaco: los datos demográficos, biológicos, clínicos y virológicos capturados en los archivos de casos de los pacientes y los documentos de origen pueden evaluarse como covariables en la exposición al fármaco.
10 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University of Bordeaux
University of Hamburg-Eppendorf
Federal Medical Centre, Owo
Alliance for International Medical Action
Irrua Specialist Teaching Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
30 de julio de 2021

Finalización primaria (ACTUAL)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
10 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (ACTUAL)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
17 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
6 de mayo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
25 de mayo de 2021

Publicado por primera vez (ACTUAL)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
1 de junio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
8 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
7 de febrero de 2023

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • SAFARI
  • PACTR202010817169062 (REGISTRO: Pan African Clinical Trials Registry)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

De acuerdo con las condiciones de financiación, se compartirán los datos de los participantes individuales (IPD). Sin embargo, esta será la IPD anonimizada que se usó para generar los resultados informados (texto, tablas, figuras y apéndices). El intercambio de IPD comenzará después de la publicación de los resultados primarios y estará disponible durante un período que esté alineado con los acuerdos de intercambio de datos aprobados por los comités de ética de investigación de los condados/sitios que participan en el ensayo. La IPD estará disponible a través de un proceso de solicitud y evaluación para los investigadores cuya investigación propuesta haya recibido la aprobación del IRB. Todos los investigadores a los que se ponga a disposición esta IPD deberán participar en la ejecución de un acuerdo de uso de datos.

Marco de tiempo para compartir IPD

Desde el momento de la publicación y por un período que esté alineado con los acuerdos de intercambio de datos aprobados por los comités de ética de investigación de los condados/sitios que participan en el ensayo.

Criterios de acceso compartido de IPD

Esta IPD estará disponible a través de un proceso de solicitud y evaluación para los investigadores cuya investigación propuesta haya recibido la aprobación de la junta de revisión institucional (IRB). Todos los investigadores a los que se ponga a disposición esta IPD deberán participar en la ejecución de un acuerdo de uso de datos. Los datos estarán disponibles a través de un proceso de acceso a datos gobernado que incluye un proceso transparente, responsable y de toma de decisiones: Completar el formulario de solicitud de datos Evaluación por un comité de acceso a datos Acuerdo de intercambio de datos Transferencia segura de datos

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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