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再発および難治性血液悪性腫瘍患者に対する同種造血幹細胞移植のための骨髄破壊的コンディショニングレジメンとしてのフルダラビンに続く強度変調全骨髄照射（IMRT-TMI）の用量漸増研究

2023年12月4日 更新者：Naoyuki G. Saito, M.D., Ph.D.
これは、同種造血幹細胞移植 (allo-HSCT) の骨髄破壊的条件付けレジメンのコンテキストで、全骨髄照射 (TMI) とそれに続くフルダラビンの最大耐量 (MTD) を決定する第 I/II 相臨床試験です。高リスク白血病および骨髄異形成の患者におけるレジメンの有効性を判断するため。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
引きこもった

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

これは、同種造血幹細胞移植 (allo-HSCT) の骨髄破壊的条件付けレジメンのコンテキストで、全骨髄照射 (TMI) とそれに続くフルダラビンの最大耐量 (MTD) を決定する第 I/II 相臨床試験です。高リスク白血病および骨髄異形成の患者におけるレジメンの有効性を判断するため。 TMI は、危険にさらされている臓器への線量を抑えながら、標的骨髄組織への等角線量を可能にするため、従来の全身照射 (TBI) に代わる優れた方法であると多くの人に考えられています。 TMI を使用することで、正常な臓器への線量を許容レベルに保ちながら、骨髄への放射線の線量を増やすことができ、このモダリティの治療域を効果的に広げることができます。 このコンディショニングレジメンは、再発または難治性の血液悪性腫瘍の患者で試行されます。

主な目的:

フェーズ I: リスクの高い患者 (再発/難治性) に対する同種 HSCT のコンディショニング レジメンとして、TMI (1 日 2 回、5 日間投与) とそれに続くフルダラビン (5 日間にわたって 150 mg/m2 に固定) の MTD を決定します。急性リンパ性白血病 (ALL)、急性骨髄性白血病 (AML)、骨髄異形成症候群 (MDS)、および慢性骨髄性白血病 (CML)。

第 II 相: 1 年全生存期間 (OS) を推定するために MTD レベルでコホートを拡大する単群の探索的研究。これは、OS を過去の発生率 30% (帰無仮説) から 50% (代替仮説) に増加させることを目的としています。仮説) 80% の検出力と 0.05 の片側タイプ I エラー。

副次的な目的

  1. 髄外毒性と、粘膜炎、急性および慢性の移植片対宿主病 (GvHD)、類洞閉塞症候群 (SOS)、肺炎などの合併症の発生率について説明します。
  2. 好中球と血小板の生着までの時間を説明してください
  3. 移植後 30 日目の疾患奏功率を説明してください
  4. 全生存期間と無病生存期間について説明する
  5. 再発死亡率と非再発死亡率の累積発生率を説明してください 6
  6. 血漿/血清マーカーと放射線による急性毒性および長期毒性との相関関係を特定します。
  7. 参加被験者の生活の質の指標を説明する

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。
  • 名前：Emily Ebelhar, RN
  • 電話番号：(317) 278-6680
  • メール：eebelhar@iu.edu

研究場所

  • アメリカ
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 疾患の記録: 患者は、次のいずれかの状態と診断されている必要があります。

    1. 急性骨髄性白血病（AML）、髄外疾患の病歴がなく、完全寛解状態になく、原発性難治性または再発性疾患があり、以下の有害因子を 1 つ以上持っていない。

      • 血液検査または骨髄生検の結果だけに基づくのではなく、疾患経過の最良の全体的な臨床的評価に基づいて、最初の CR の期間が 6 か月未満（以前に CR であった場合）
      • 以下のいずれかを含む低リスク核型：3つ以上のクローン異常を伴う複雑な核型、5q-/-5、7q-/-7、11q23異常、inv(3q)、20qまたは21q異常、t (6;9)、t (9;22)、17p 異常 [または TP53 変異] またはモノソーム核型。 分子タイピング（TP53変異を除く）は、適格基準の決定には使用されません。
      • -登録時の循環末梢血芽球

    2. 完全寛解していない急性リンパ性白血病（ALL）で、原発性難治性または再発性疾患があり、以下の有害因子が1つ以上ない人：

      • 一次難治性または最初の再発。 2回目以降の再発の患者は除外されます。
      • -コンディショニングレジメンの開始前30日以内に骨髄芽球が25％を超える
      • 年齢 > 40 歳
    3. -修正国際予後スコア（IPSS-R）が4.5を超える骨髄異形成症（つまり、高リスクまたは非常に高リスク）。

    4. -次のいずれかによって定義される、進行期の慢性骨髄性白血病（CML）：

      • 末梢血白血球または骨髄の10～19%の芽球
      • 末梢血好塩基球が20%以上
      • 治療に関係のない持続性血小板減少症 (< 100 x 109/l)、または治療に反応しない持続性血小板増加症 (> 1000 x 109/l)
      • 治療に反応しない脾臓のサイズの増加と白血球 (WBC) 数の増加
      • クローン進化の細胞遺伝学的証拠 (すなわち、慢性期の診断時に最初の標本には存在しなかった追加の遺伝子異常の出現)
  2. -患者は同意時に18〜65歳でなければなりません
  3. 署名された書面によるインフォームド コンセント: 患者は、この研究の調査的性質、潜在的なリスクと利点を理解でき、有効なインフォームド コンセントを提供できる必要があります。
  4. 同意のあるヒト白血球抗原（HLA）適合ドナーの利用可能性
  5. カルノフスキー パフォーマンス ステータス 70% 以上

  6. 必要なベースライン検査値:

    • 推定クレアチニンクリアランス≧60ml/分
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ≤2.5 x 正常値の上限
    • -ビリルビン≤1.5 x 正常値の上限（ギルバート病に関連すると判断されない限り）

  7. 必要なベースライン心機能値:

    • -左心室駆出率（LVEF）の必要なベースライン心機能> 45％補正

  8. 必要なベースライン肺機能値:

    • 必要なベースライン肺機能の肺拡散能 (DLCO) > 45 % 予測 (ヘモグロビン補正))

除外基準:

  1. HIV血清陽性患者
  2. 妊娠中または授乳中の女性。
  3. 以前の放射線療法
  4. -以前に自家または同種骨髄または幹細胞移植を受けた患者
  5. ゲムツズマブ オゾガマイシン（商品名：マイロターグ）および/またはイノツズマブ オゾガマイシン（商品名：ベスポンサ）をコンディショニングレジメン開始前60日以内に使用
  6. これは除外基準ではありませんが、コンディショニングレジメンの開始の少なくとも7日前にステロイド経口避妊薬を中止することを強くお勧めします. SOS/VOD のリスクを軽減するために、ロイプロリドを含む代替治療薬の使用を検討する必要があります。 注目すべきは、過度の月経過多のためにすでにステロイド経口避妊薬を服用している患者の場合、コンディショニングレジメンの開始の少なくとも2週間前にロイプロリドに切り替える必要があることです.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：フルダラビン + 全骨髄照射
TMI投与後、フルダラビンを順次投与する。 -11、-10、-9、-8、および -7 日目に TMI を投与し (1.4 ～ 2.2 グレイ (GY)/画分、1 日 2 回)、続いて -6、-5、-4 日目にフルダラビンを投与します。 -3、および -2 (150 mg/m2、30 mg/m2/日)
組み合わせ製品：フルダラビン + 全骨髄照射

患者は、-11日目から-7日目に、1日2回に分けて全骨髄照射TMIを受けます。 TMIの用量は、次のように3〜6人の患者で妥協した連続コホートで増加します。

コホート 1 1.4 (Gy/分数) コホート 2: 1.6 (Gy/分数) コホート 3 1.8 (Gy/分数) コホート 4 2.0 (Gy/分数) コホート 5 2.2 (Gy/分数)

患者は、-6日目から-2日目にフルダラビン（30 mg / m2 /日）を受け取り、その後0日目に同種HSCTを受けます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
時間枠
全骨髄照射 (TMI) の最大耐量とそれに続く 150 mg/m2 フルダラビン - 第 I 相のみ
時間枠：移植後 30 日 (40 日) までのコンディショニングレジメンの -10 日目
移植後 30 日 (40 日) までのコンディショニングレジメンの -10 日目
移植後 1 年の全生存率 (OS) 率 - フェーズ II のみ
時間枠：1年
1年

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
無病生存
時間枠：3年
3年
非血液毒性の頻度
時間枠：100日
100日
粘膜炎の発生率
時間枠：100日
100日
急性移植片対宿主病の発生率
時間枠：100日
100日
慢性移植片対宿主病の発生率
時間枠：100日
100日
類洞閉塞症候群の発生率
時間枠：100日
100日
肺炎の発生率
時間枠：100日
100日
好中球の生着までの時間
時間枠：移植日から、好中球の絶対数 (ANC) が 0.5 x 10^9/リットル以上である移植後連続 3 日間の最初の日まで
移植日から、好中球の絶対数 (ANC) が 0.5 x 10^9/リットル以上である移植後連続 3 日間の最初の日まで
血小板の生着までの時間
時間枠：0 日目から移植後連続 7 日間の最初までの時間で、その間の血小板数は輸血サポートなしで少なくとも 20 x109/l です。
0 日目から移植後連続 7 日間の最初までの時間で、その間の血小板数は輸血サポートなしで少なくとも 20 x109/l です。
Functional Assessment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplant (FACT-BMT) バージョン 4 によって測定される平均生活の質 (QOL)
時間枠：スクリーニング時、移植から+30日目、+180日目、+365日目、+730日目、+1095日目（約3年）
50 項目のリッカート型尺度で、0 ～ 4 の回答 (0 = まったくない、1 = 少し、2 = ある程度、3 = かなり、4 = 非常に高い) で、スコアが高いほど QOL が高くなります。
スクリーニング時、移植から+30日目、+180日目、+365日目、+730日目、+1095日目（約3年）
非再発死亡率
時間枠：30日
30日
非再発死亡率
時間枠：100日
100日
非再発死亡率
時間枠：1年
1年
再発死亡率
時間枠：1年
1年
再発死亡率
時間枠：30日
30日
再発死亡率
時間枠：100日
100日
全生存
時間枠：+30日目、+100日目、1年（約3年）
+30日目、+100日目、1年（約3年）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Naoyuki G. Saito, M.D., Ph.D.

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Naoyuki Saito, MD PhD、Indiana University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2023年10月1日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2027年4月1日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2029年4月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2022年1月7日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2022年1月7日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2022年1月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2023年12月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2023年12月4日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • CTO-IUSCCC-0747

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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