Un estudio de aumento de dosis de irradiación de médula ósea total de intensidad modulada (IMRT-TMI) seguida de fludarabina como régimen de acondicionamiento mieloablativo para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes y refractarias

Criterios de inclusión:

1. Documentación de la enfermedad: los pacientes deben ser diagnosticados con una de las siguientes condiciones:

   1. Leucemia mieloide aguda (AML), sin antecedentes de enfermedad extramedular, que no están en remisión completa, que tienen enfermedad refractaria primaria o recidivante, y que no tienen más de uno de los siguientes factores adversos:

      • Duración de la primera RC < 6 meses (si anteriormente estuvo en RC), según la mejor evaluación clínica general del curso de la enfermedad, no solo según los resultados de análisis de sangre o biopsia de médula ósea
      • Cariotipo de bajo riesgo que incluye cualquiera de los siguientes: cariotipo complejo con ≥3 anomalías clonales, anomalías 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23, anomalías inv(3q), 20q o 21q, t (6;9), t (9;22), anomalías en 17p [o mutaciones en TP53] o cariotipo monosómico. La tipificación molecular (excepto para la mutación TP53) no se utilizará para determinar los criterios de elegibilidad.
      • Blastos sanguíneos periféricos circulantes en el momento de la inscripción

   2. Leucemia linfocítica aguda (LLA) que no están en remisión completa, que tienen enfermedad refractaria primaria o recidivante, y que no tienen más de uno de los siguientes factores adversos:

      • Refractario primario o primera recaída. Se excluyen los pacientes en segunda o posteriores recaídas.
      • Explosiones en la médula ósea > 25 % dentro de los 30 días anteriores al inicio del régimen de acondicionamiento
      • Edad >40 años
   3. Mielodisplasia con una puntuación de pronóstico internacional revisada (IPSS-R) superior a 4,5 (es decir, riesgo alto o muy alto).

   4. Leucemia mielógena crónica (CML) en fase acelerada, definida por cualquiera de los siguientes:

      • 10-19% de blastos en glóbulos blancos de sangre periférica o médula ósea
      • Basófilos en sangre periférica al menos 20%
      • Trombocitopenia persistente (< 100 x 109/l) no relacionada con el tratamiento o trombocitosis persistente (>1000 x 109/l) que no responde al tratamiento
      • Aumento del tamaño del bazo y aumento del recuento de glóbulos blancos (WBC) que no responde a la terapia
      • Evidencia citogenética de evolución clonal (es decir, la aparición de una anomalía genética adicional que no estaba presente en la muestra inicial en el momento del diagnóstico de la fase crónica)
2. El paciente debe tener entre 18 y 65 años en el momento del consentimiento.
3. Consentimiento informado por escrito firmado: el paciente debe ser capaz de comprender la naturaleza de investigación de este estudio, los posibles riesgos y beneficios del estudio, y poder proporcionar un consentimiento informado válido.
4. Disponibilidad de un donante compatible con antígenos leucocitarios humanos (HLA) que dé su consentimiento
5. Estado de rendimiento de Karnofsky 70% o superior

6. Valores de laboratorio de referencia requeridos:

   • Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 60 ml/min
   • Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x límite superior del valor normal
   • Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior del valor normal (a menos que se determine que está relacionado con la enfermedad de Gilbert)

7. Valores de función cardíaca basales requeridos:

   • Función cardíaca basal requerida de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 45 % corregida

8. Valores de función pulmonar basales requeridos:

   • Función pulmonar inicial requerida de la capacidad de difusión pulmonar (DLCO) > 45 % del valor teórico (corregido para la hemoglobina))

Criterio de exclusión:

1. pacientes seropositivos al VIH
2. Hembras gestantes o lactantes.
3. Radioterapia previa
4. Pacientes que hayan tenido un trasplante autólogo o alogénico previo de médula ósea o células madre
5. Uso de gemtuzumab ozogamicina (nombre comercial: Mylotarg) y/o inotuzumab ozogamicina (nombre comercial: Besponsa) dentro de los 60 días antes del inicio del régimen de acondicionamiento
6. Aunque este NO es un criterio de exclusión, recomendamos encarecidamente la interrupción de cualquier anticonceptivo oral esteroideo al menos 7 días antes del inicio del régimen de acondicionamiento. Se debe considerar el uso de alternativas terapéuticas, incluida la leuprolida, para reducir el riesgo de SOS/EVO. Cabe destacar que, para los pacientes que ya toman anticonceptivos orales esteroides para la menorragia excesiva, el cambio a leuprolide debe ocurrir al menos 2 semanas antes del inicio del régimen de acondicionamiento.