Um estudo de escalonamento de dose de irradiação de medula total modulada por intensidade (IMRT-TMI) seguida de fludarabina como um regime de condicionamento mieloablativo para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas para pacientes com neoplasias hematológicas recidivantes e refratárias

Critério de inclusão:

1. Documentação da doença: Os pacientes devem ser diagnosticados com uma das seguintes condições:

   1. Leucemia Mielóide Aguda (LMA), sem história de doença extramedular, que não estejam em remissão completa, que tenham doença primária refratária ou recidivante e que não tenham mais de um dos seguintes fatores adversos:

      • Duração do primeiro CR < 6 meses (se anteriormente em CR), com base na melhor avaliação clínica geral do curso da doença, não apenas com base nos resultados de exames de sangue ou biópsia de medula óssea
      • Cariótipo de baixo risco, incluindo qualquer um dos seguintes: cariótipo complexo com ≥3 anormalidades clonais, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 anormalidades, inv(3q), 20q ou 21q anormalidades, t (6;9), t (9;22), anormalidades 17p [ou mutações TP53] ou cariótipo monossômico. A tipagem molecular (exceto para a mutação TP53) não será usada para determinação dos critérios de elegibilidade.
      • Blastos de sangue periférico circulante no momento da inscrição

   2. Leucemia Linfocítica Aguda (LLA) que não está em remissão completa, que tem doença primária refratária ou recidivante e que não tem mais de um dos seguintes fatores adversos:

      • Primária refratária ou primeira recidiva. Pacientes em segunda recidiva ou subsequente recidiva são excluídos.
      • Blastos de medula óssea >25% dentro de 30 dias antes do início do regime de condicionamento
      • Idade > 40 anos
   3. Mielodisplasia com uma Pontuação Prognóstica Internacional Revisada (IPSS-R) superior a 4,5 (ou seja, risco alto ou muito alto).

   4. Leucemia Mielóide Crônica (LMC) em fase acelerada, definida por qualquer um dos seguintes:

      • 10-19% de blastos em glóbulos brancos do sangue periférico ou medula óssea
      • Basófilos do sangue periférico pelo menos 20%
      • Trombocitopenia persistente (< 100 x 109/l) não relacionada à terapia, ou trombocitose persistente (>1000 x 109/l) não responsiva à terapia
      • Aumento do tamanho do baço e aumento da contagem de glóbulos brancos (WBC) sem resposta à terapia
      • Evidência citogenética de evolução clonal (ou seja, o aparecimento de uma anormalidade genética adicional que não estava presente na amostra inicial no momento do diagnóstico da fase crônica)
2. O paciente deve ter entre 18 e 65 anos no momento do consentimento
3. Consentimento informado assinado por escrito: O paciente deve ser capaz de entender a natureza investigativa deste estudo, riscos e benefícios potenciais do estudo e ser capaz de fornecer um consentimento informado válido.
4. Disponibilidade de um doador compatível com antígenos leucocitários humanos (HLA)
5. Karnofsky Performance Status 70% ou superior

6. Valores laboratoriais basais necessários:

   • Depuração estimada de creatinina ≥ 60 ml/min
   • Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x limite superior do valor normal
   • Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do valor normal (a menos que determinado estar relacionado à doença de Gilbert)

7. Valores basais de função cardíaca necessários:

   • Função cardíaca basal necessária da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 45% corrigida

8. Valores de função pulmonar basais necessários:

   • Função pulmonar basal necessária da capacidade de difusão pulmonar (DLCO) > 45% do previsto (corrigido para hemoglobina))

Critério de exclusão:

1. pacientes soropositivos para HIV
2. Mulheres grávidas ou amamentando.
3. Radioterapia prévia
4. Pacientes que tiveram um transplante autólogo ou alogênico de medula óssea ou células-tronco
5. Uso de gemtuzumab ozogamicina (nome comercial: Mylotarg) e/ou inotuzumab ozogamicina (nome comercial: Besponsa) até 60 dias antes do início do regime de condicionamento
6. Embora este NÃO seja um critério de exclusão, recomendamos fortemente a descontinuação de qualquer contraceptivo oral esteróide pelo menos 7 dias antes do início do regime de condicionamento. O uso de alternativas terapêuticas, incluindo leuprolida, deve ser considerado para reduzir o risco de SOS/VOD. É importante observar que, para pacientes que já usam contraceptivos orais esteróides para menorragia excessiva, a mudança para leuprolida deve ocorrer pelo menos 2 semanas antes do início do regime de condicionamento