膝 OA における鎮痛効果の予測のためのバイオマーカー。

研究デザイン:

研究デザインには、臨床的および実験的評価を含む2つの実験会議セッション（治療前および治療終了時/治療後）が含まれます。 最初の実験セッションの後、患者は、OA の痛みのレベルを確認するために、2 週間にわたって毎日の痛みを週に 2 回評価するよう求められます。平均疼痛スコアが 4 以上の患者には、治験薬が提供されます。 8週間の治療期間に沿って、彼らはOAの痛みの評価、痛みの軽減の主観的な推定、および副作用の報告を提供します。

臨床評価：治験担当医師が実施します。 ケルグレンとローレンスのシステム分類による OA の重症度、可動域、および現在の OA の痛み (過去 48 時間) に関するデータが収集されます。 さらに、すべての患者は、痛みの特徴を評価するために簡単な痛みのインベントリの質問者 (BPI) に記入します。 さらに、すべての患者は、OA の痛み、こわばり、身体機能を評価するために、西オンタリオ大学およびマクマスター大学変形性関節症指数 (WOMAC) の検査を受けます。

実験セッション:

1. 治療前の実験セッションの開始時に、すべての患者は、1 つの文書にまとめられた次の一連の心理的痛み関連の質問者に記入します。 -フォーム健康調査 (SF-12)、(5) 疼痛感受性アンケート (PSQ)。 また、(6)試作試験A・B(TMT A・B)、(7)数字記号置換試験(DSST)を用いて、精神運動注意や認知機能の基礎評価を行います。 すべてのデータは暗号化され、個人データが公開されることはありません。
2. 安静時脳波記録。 3 分間の安静時 EEG (閉眼) は、64 チャネル EEG 記録 (Brain Products GmbH、ミュンヘン、ドイツ) を使用して記録されます。

3. 心理物理学的疼痛評価。 すべてのテストは、腕または手の痛みのある領域からリモートで実行されます。 次のテストが実行されます。

   • 電気的および機械的な時間加算 (TS)。 電気 TS の評価では、2 ミリ秒幅の 10 個の電気刺激 (Digitimer DS7A、Digitimer Ltd、WelWyn Garden City、イギリス) の列が、1 秒の ISI で非利き腕に配信されます。 被験者は、口頭数値評価尺度（NRS）を使用して、1回目と5回目の刺激後に知覚された痛みを評価します。 機械的 TS は、256mN の鈍い針 (定量的官能評価用の DFNS セットから) を 10 回使用して評価され、わずかな刺すような感覚を引き起こすことを目的としています。 TS の反応は、前回と前回との間で知覚された痛みの差として計算されます。 最初の痛みのスコア。
   • インプレッション単価。 トニック熱刺激 (最高 50oC、持続時間最高 20 秒; TSA、メドック、イスラエル) と、支配的な僧帽筋に対して行われる 3 つの圧痛閾値 (PPT) 測定 (アルゴメド、メドック、イスラエル; 3 秒間隔) の組み合わせ刺激間隔（ISI）が与えられます。 刺激熱強度は、50 の強度で痛みを誘発するように個別に調整されます (0 ～ 100 の数値評価尺度、NRS で)。 これらの刺激は、「テスト刺激」を提供する支配的な前腕に配信されます。 10 分間の休憩の後、利き手でない方の手を冷水浴に 60 ～ 70 秒間 (4 ～ 10 度) 浸します。 浸漬の 10 秒後、手がまだ水中にある間に「テスト - 刺激」が再び配信されます。 すべての刺激期間に沿って、被験者は数値的な痛みのスケールを使用して痛みの知覚を評価します。 CPM 応答は、スタンドアロンで与えられた「テスト刺激」と比較して、浸漬中の「テスト刺激」に対する痛みの知覚の差として計算されます。

治療のフォローアップ:

電話によるフォローアップが行われます。週 1 ～ 2 および 5 ～ 6 の週次レポート。 3～4 週目と 7～8 週目は週 2 回。 患者は、OA疼痛スコア、鎮痛薬効果の評価（0〜100スケール）を提供し、過去48時間の治療関連の副作用について説明します）。

統計分析

古典的な統計分析は、痛みの軽減率で表される、PMP と薬効の程度との相関関係に基づきます。 次に、3 つの PMP パラメータ (CPM、TS、および EEG ベースの接続) ごとに 1 つずつ、3 つの独立したモデル システムを構築します。 各モデル内で、最初に、推定される疼痛調節薬と非調節薬の下で、PMP と薬効の間の 2 つの相関関係をテストします。 調査結果の一般化可能性と統計的有意性にアクセスするために、機械学習ベースの相互検証と順列テストが使用されます。