Biomarcadores para la predicción de la eficacia analgésica en la OA de rodilla.

Diseño del estudio:

El diseño del estudio incluye dos sesiones de reuniones experimentales (antes y al final/después del tratamiento) que incluyen evaluaciones clínicas y experimentales. Después de la primera sesión experimental, se les pedirá a los pacientes que califiquen dos veces por semana su dolor diario a lo largo de dos semanas, para confirmar su nivel de dolor por OA; los pacientes con una puntuación media de dolor de ≥4 recibirán los medicamentos del estudio. A lo largo del período de tratamiento de 8 semanas, proporcionarán la calificación del dolor de la OA, la estimación subjetiva del alivio del dolor y los informes de los efectos secundarios.

Evaluación clínica: será realizada por el médico del estudio. Se recopilarán los datos sobre la gravedad de la OA según la clasificación del sistema de Kellgren y Lawrence, la amplitud de movimiento y el dolor actual de la OA (últimas 48 h). Además, todos los pacientes completarán el cuestionario breve del inventario de dolor (BPI) para evaluar las características de su dolor. Además, todos los pacientes serán examinados para el Índice de Osteoartritis de las Universidades de Western Ontario y McMaster (WOMAC) para evaluar el dolor, la rigidez y la función física de la OA.

Sesión experimental:

1. Al comienzo de la sesión experimental previa al tratamiento, todos los pacientes completarán el siguiente conjunto de preguntas psicológicas relacionadas con el dolor organizadas en un documento: (1) escala de catastrofización del dolor (PCS), (2) HADS ansiedad y depresión, (3) breve -formulario de encuesta de salud (SF-12), (5) cuestionario de sensibilidad al dolor (PSQ). Además, se realizará una evaluación básica de la atención psicomotora y el funcionamiento cognitivo mediante (6) Pruebas de elaboración de ensayos A y B (TMT A y B) y (7) Prueba de sustitución de símbolos de dígitos (DSST). Todos los datos estarán codificados y no se expondrá ningún dato personal.
2. Registro de EEG en estado de reposo. Se registrarán tres minutos de EEG en estado de reposo (ojos cerrados) utilizando la grabación de EEG de 64 canales (Brain Products GmbH, Munich, Alemania).

3. Valoración del dolor psicofísico. Todas las pruebas se realizarán de forma remota desde el área dolorida, en el brazo o la mano. Se realizarán las siguientes pruebas:

   • Suma temporal eléctrica y mecánica (TS). Para la evaluación del TS eléctrico, se administrará un tren de 10 estímulos eléctricos (Digitimer DS7A, Digitimer Ltd, WelWyn Garden City, Inglaterra) de 2 ms de ancho en el antebrazo no dominante con ISI de 1 segundo. El sujeto calificará el dolor percibido después del 1.° y después del 5.° estímulo utilizando una escala de calificación numérica verbal (NRS). El TS mecánico se evaluará mediante diez aplicaciones de una aguja sin filo de 256 mN (del conjunto DFNS para evaluación sensorial cuantitativa) con el objetivo de provocar una ligera sensación de pinchazo. Las respuestas de TS se calcularán como una diferencia del dolor percibido entre el último y el último. primera puntuación de dolor.
   • CPM. Una combinación de estímulo de calor tónico (hasta 50 °C, duración de hasta 20 s; TSA, Medoc, Israel) y de 3 mediciones del umbral del dolor por presión (PPT) realizadas en el trapecio dominante (Algomed, Medoc, Israel; intervalo de 3 s). se dará el intervalo de estímulo (ISI). La intensidad del calor del estímulo se ajustará individualmente para inducir dolor a una intensidad de 50 (en una escala de calificación numérica de 0 a 100, NRS). Estos estímulos se entregarán al antebrazo dominante, sirviendo como un 'estímulo de prueba'. Después de un descanso de 10 minutos, la mano no dominante se sumergirá en un baño de agua fría durante un período de 60 a 70 segundos (4 a 10 grados). Después de 10 segundos de inmersión, el 'estímulo de prueba' se administrará nuevamente mientras la mano aún está en el agua. A lo largo de todo el período de estimulación, los sujetos calificarán su percepción del dolor utilizando una escala numérica del dolor. Una respuesta de CPM se calculará como una diferencia en la percepción del dolor del 'estímulo de prueba' durante la inmersión en comparación con el 'estímulo de prueba' administrado de forma independiente.

Seguimiento del tratamiento:

Se realizará seguimiento telefónico: informes semanales en las semanas 1-2 y 5-6; dos veces por semana durante las semanas 3-4 y 7-8. Los pacientes proporcionarán su puntaje de dolor por OA, la calificación del efecto del fármaco para aliviar el dolor (escala de 0 a 100) y describirán los efectos secundarios relacionados con el tratamiento durante el período de las últimas 48 horas.

análisis estadístico

El análisis estadístico clásico se basará en las correlaciones entre PMP y el grado de eficacia del fármaco, representado por el porcentaje de reducción del dolor. Luego construimos 3 sistemas modelo independientes, uno para cada uno de los 3 parámetros PMP (conectividad basada en CPM, TS y EEG). Dentro de cada modelo, primero probamos las dos correlaciones, bajo los presuntos fármacos moduladores y no moduladores del dolor, entre PMP y la eficacia del fármaco. Se utilizarán pruebas de permutación y validación cruzada basadas en el aprendizaje automático para acceder a la generalización y la significación estadística de los resultados.