健康なボランティアにおけるニタゾキサニドとアタザナビル/リトナビルとの間の薬物動態学的相互作用

ニタゾキサニドは、十分に理解され、文書化された安全性プロファイルを持つ抗原虫薬です。 2004 年 7 月に米国食品医薬品局 (FDA) によって、成人 (18 歳以上) および小児科 (1 ～ 17 歳) のランブリアランブリアまたはクリプトスポリジウム パルバムによる下痢の治療用に最初に承認されました。 ニタゾキサニドは、in vitro での抗 SARS-CoV-2 活性も示しています。 ニタゾキサニドとその活性代謝物であるチゾキサニドの抗コロナウイルス活性を報告する in vitro 研究のレビューが利用可能です。 ニタゾキサニドは、コロナウイルス複製の 3 つのトップ阻害剤の 1 つであり、1.0 µM の IC50 でウイルス力価を 6 log10 減少させました。 ニタゾキサニドの主な循環代謝物はチゾキサニドであり、SARS-CoV-216 に対する活性も確認されています。 どちらもSARS-CoV-2の細胞変性効果を抑制します。 ニタゾキサニドはインフルエンザ A ウイルスに対しても活性があり、合併症のない急性インフルエンザの症状の持続期間を短縮することが示されました。 SARS-CoV-2 はゲノムのほぼ 80% を SARSCoV19 と共有し、SARS-CoV-2 のほぼすべてのコード化タンパク質は SARS-CoV タンパク質と相同であるため、SARS-CoV に対する活性が実証されているニタゾキサニドとその代謝物であるチゾキサニドは、おそらくSARS-CoV-2 に対して有効です。 ウイルスは急速に複製するため、抗ウイルス薬は投与間隔全体で活性を維持する必要があります. したがって、投与間隔全体を通して、肺内の薬物濃度を高める必要があります。

HIVプロテアーゼ阻害剤であるアタザナビル（リトナビルでブースト）は、コロナウイルス複製中のウイルスポリタンパク質プロセシングに必要な主要なプロテアーゼ酵素を阻害することが示されています。 また、炎症性サイトカインの産生をブロックします。 ニタゾキサニドと同様に、アタザナビルは、100 mg のリトナビルと組み合わせて承認された 300 mg の用量で、肺組織で有効な濃度を達成することが示されており、ヒト細胞モデルで生成された in vitro 活性と比較すると、さらに好ましい比率です。

したがって、これらの考慮事項に基づいて、ニタゾキサニド (1000 mg を 1 日 2 回経口投与) とアタザナビル/リトナビル (300/100 mg を 1 日 1 回経口投与) の組み合わせが、COVID-19 の治療のための介入の選択として検討されています。 したがって、この研究では、これらの薬物の組み合わせの臨床的有用性を評価したいと考えています。 このアプローチは、介入のために組み合わせを展開する前に、1000mgのニタゾキサニドを300/100mgのアタザナビル/リトナビルと組み合わせて1日2回服用した場合のニタゾキサニドとアタザナビル/リトナビルの薬物間相互作用の程度を特徴付けることです。