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MCRCの三次以降の治療におけるレゴラフェニブとTAS-102の併用療法とレゴラフェニブ単独療法の比較

2023年7月24日 更新者：Weijian Guo、Fudan University

少なくとも2系統の系統的治療が奏功しなかった転移性結腸直腸がん患者を対象とした、トリフルリジン/チピラシルと併用したレゴラフェニブとレゴラフェニブ単剤療法の無作為化対照多施設第II相試験

この研究の目的は、少なくとも 2 種類の治療が奏効しなかった転移性結腸直腸癌患者を対象に、レゴラフェニブ単独療法と比較したレゴラフェニブと TAS-102 の併用の臨床的利点を評価し、この併用療法戦略の合理性を調査し、関連する生存および安全性データ。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

現在の診断および治療ガイドラインに基づくと、レゴラフェニブとTAS-102単剤療法はいずれも転移性結腸直腸がん（mCRC）患者に対する標準的な第三選択治療選択肢であるが、全体的な治療順序や優先順位は明らかになっていない。 ある後ろ向き研究では、mCRC の 3 次治療におけるレゴラフェニブと TAS-102 単剤療法の有効性を直接比較し、2 つの治療法で同様の有効性が認められました。 しかし、mCRC に対する現在の第 3 選択薬の単剤療法の利点は依然として限られています。 経口レゴラフェニブ単独療法を受けた患者のORRは5%未満、疾患制御率は50～60%、TAS-102のORRは1.1%～1.6%です。 また、mCRC の 3 次治療における疾患制御率は 50% 未満です。 これらの薬剤の無増悪生存期間 (PFS) の延長には限界があり、薬剤使用直後に疾患の進行と薬剤耐性が生じることがよくあります。 ほとんどの mCRC 患者は、三次治療中に高い腫瘍量を抱えており、治療の寛解率を向上させ、高い腫瘍量による患者の生活の質を改善し、疾患の制御を強化し、さらにより良い延命効果をもたらす方法は依然として大きな課題です。第三選択治療への挑戦。 レゴラフェニブと TAS-102 は異なる作用機序と異なる副作用スペクトルを持っています。 2 つの薬剤を組み合わせて使用​​すると、有効性の点で相互に補完し合い、毒性作用が生じる可能性も低くなります。

RECOURSE 研究では、TAS-102 治療群の患者の 17% がレゴラフェニブによる以前の治療を受けていました。 サブグループ分析により、TAS-102の有効性は患者が以前にレゴラフェニブ治療を受けたかどうかに依存しないことが示された。 したがって、レゴラフェニブと TAS-102 の併用は、難治性 mCRC に対する貴重な治療選択肢となる可能性があります。 しかし、併用療法が単独療法と比較して有効性をさらに改善し、患者の生存期間を延長できるかどうかに関する臨床研究データはほとんどありません。 2021年にドイツで行われた第Ib相少数サンプル研究では、mCRCの三次治療におけるレゴラフェニブとTAS-102の併用が検討された。 この研究には、三次治療としてレゴラフェニブとTAS-102の併用治療を受けた12人の患者が含まれていた。 3+3 の用量探索試験の後、DLT の 3 例はすべてレゴラフェニブに関連するグレード 3 の高血圧でした。 TAS-102 25 mg/m2 を 1 日 2 回とレゴラフェニブ 120 mg の併用は忍容性が高く、PFS 中央値は 3.81 か月 (95% CI: 1.51-5.2) でした。 OS中央値は11.1か月（95% CI: 2.3-18.2）でした。 この初期臨床試験の結果は、PFS中央値が2か月未満、OS中央値が7か月未満であったCORRECT試験のレゴラフェニブ単独療法と比較して、レゴラフェニブとTAS-102の第三選択併用療法が有効であることを示唆しています。患者により大きな臨床的利益をもたらす可能性があります。 結論として、レゴラフェニブと TAS-102 の併用療法は、三次治療中または三次治療後の後期結腸直腸がんに対してさらに調査および研究される可能性があります。

この研究の目的は、二次治療以降の治療が失敗した進行性結腸直腸がん患者を対象に、レゴラフェニブ単独療法と比較したレゴラフェニブとTAS-102の併用療法の臨床的利点と安全性を評価することです。 併用療法の有効性と安全性が十分に評価され、レゴラフェニブとTAS-102の併用療法に関連する有効性、PFS、OS、安全性、および関連バイオマーカーの調査が実施されます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
101

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • 募集
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Weijian Guo, M.D
        • 副調査官：
          • Chenchen Wang, M.D

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準を満たし、三次以降の治療を受けるための除外基準を満たさない合計 101 人の転移性結腸直腸がん患者が、対応する治療を受けるために 1:1 の比率で無作為に割り当てられます。

包含基準:

この研究の対象となるには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。

  1. 組織学的に再発/転移性の結腸直腸腺癌が確認された患者。

  2. フルオロピリミジンベースの治療、オキサリプラチン、イリノテカン、ベバシズマブを含む、以前の標準的な一次治療または二次治療の少なくとも1つが失敗した患者。 治療失敗は、治療中または治療完了後 3 か月以内の疾患進行または許容できない毒性の X 線写真による証拠として定義されます。

    (注: a. 各治療ラインには、少なくとも 1 サイクル投与される少なくとも 1 つ以上の化学療法剤が含まれている必要があります。b. アジュバント/ネオアジュバント療法は許可されています。 術後補助療法/術後補助療法の終了中または終了後 6 か月以内に再発または転移が発生した場合、進行性疾患に対する第一選択の化学療法は失敗したと見なされます。 c. RAS/RAF 野生型腫瘍を有する患者の場合、EGFR 阻害剤の使用は必要ありません。)

  3. 最長直径がスパイラル CT で 10 mm 以上、従来型 CT で 20 mm 以上である測定可能な病変が少なくとも 1 つある (RECIST 1.1 基準)。
  4. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
  5. 平均余命は12週間以上。
  6. ランダム化前のスクリーニング期間内に測定された適切な骨髄、肝臓、腎機能：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、ヘモグロビン≧8.0g/dL、血小板数≧75×109/L、総ビリルビン< 1.5 × ULN、ALT および AST <2.5 × ULN (肝臓病変のある患者の場合は 5 × ULN)、血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、およびクレアチニンクリアランス ≥50 mL/分。
  7. 妊娠の可能性のある女性は、効果的な避妊をしなければなりません。
  8. 自発的に本研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、研究の目的と必要な手順を理解し、本研究に参加する意思があること。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は研究から除外されます。

  1. ディップスティックでタンパク尿 2+ 以上、または 24 時間尿タンパク 1.0 g/24 時間以上。
  2. 凝固機能の異常（PT>16秒、APTT>43秒、TT>21秒、Fbg<2g/L）、出血傾向、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
  3. 活動性消化潰瘍および便潜血 (++) のある患者、および 3 か月以内に黒色便または吐血の病歴がある患者など、消化管出血のリスクがある患者。
  4. -スクリーニング前の3週間以内に、化学療法、シグナル伝達阻害剤、または免疫療法を含む全身性抗腫瘍療法を受けている。
  5. 降圧薬治療にもかかわらず高血圧がコントロールされていない患者（収縮期血圧＞140mmHg、拡張期血圧＞90mmHg）、グレードI以上の冠状動脈性心疾患、グレードI以上の不整脈（男性では450ミリ秒以上、男性では470ミリ秒以上のQTc間隔延長を含む）女性の場合はms）、またはグレードI以上の心不全。
  6. 過去6か月以内に治療が必要な血栓性イベントまたは塞栓性イベントの病歴がある患者。
  7. 選択した標的病変を標的とした放射線療法を受けた患者。
  8. 症候性の脳または髄膜転移。
  9. 制御されていない胸水または腹水。
  10. 腎臓透析を受けている。
  11. 重篤な感染症または制御不能な感染症。
  12. 妊娠中または授乳中の女性、または適切な避妊を受けていない妊娠の可能性のある女性。
  13. 経口薬物投与に影響を与える複数の要因 (嚥下障害、慢性下痢、腸閉塞)。
  14. VEGFRを含む小分子チロシンキナーゼ阻害剤（アパチニブ、フルキンチニブ、アンロチニブ、レンバチニブなど）で治療を受けている患者。
  15. TAS-102による治療を受けた患者。
  16. -スクリーニング前の4週間以内に別の臨床研究に参加。
  17. 患者の安全を著しく危険にさらす可能性がある、または研究の完了に影響を与える可能性のある併存疾患を有する患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：A: レゴラフェニブ+TAS-102併用療法
レゴラフェニブ 80mg、経口、1 日 1 回、d1-28、28 日ごと、TAS-102、35mg/m2、経口、1 日 2 回、d1-5 および d15-19、28 日ごと
薬：レゴラフェニブ
この抗血管新生標的薬は、転移性結腸直腸癌患者に対する標準的な第三選択治療選択肢の 1 つです。
他の名前：
  • スティバガ
薬：トリフルリジン/チピラシル
この化学療法薬は、転移性結腸直腸がん患者に対する標準的な第三選択治療の選択肢の1つでもあります。
他の名前：
  • TAS-102
アクティブコンパレータ：B：レゴラフェニブ単剤療法
レゴラフェニブ、120mg、経口、1日1回、d1-21、28日ごと（患者の体表面積が1.5m2未満の場合、レゴラフェニブの開始用量は80mg）
薬：レゴラフェニブ
この抗血管新生標的薬は、転移性結腸直腸癌患者に対する標準的な第三選択治療選択肢の 1 つです。
他の名前：
  • スティバガ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
PFS
時間枠：ICFの署名時から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長36か月まで評価
無増悪生存
ICFの署名時から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長36か月まで評価

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
ORR
時間枠：研究完了までの平均1年間のCRおよびPRを有する患者の割合
客観的な応答率
研究完了までの平均1年間のCRおよびPRを有する患者の割合
OS
時間枠：ICFの署名時から何らかの原因による死亡日まで、最長36か月まで評価
全生存
ICFの署名時から何らかの原因による死亡日まで、最長36か月まで評価
DCR
時間枠：研究完了までの平均1年のCR、PR、SD患者の割合
病気の制御率
研究完了までの平均1年のCR、PR、SD患者の割合
ドル
時間枠：CRまたはPRの最初の腫瘍評価とPD（進行性疾患）または何らかの原因による死亡の最初の評価の間の期間、最長36か月評価
反応期間
CRまたはPRの最初の腫瘍評価とPD（進行性疾患）または何らかの原因による死亡の最初の評価の間の期間、最長36か月評価

その他の成果指標

その他の成果指標

臨床試験の場合、参加者に対する介入/治療の効果を判断するために使用されるプロトコルに記載されている計画的な測定。観察研究の場合、疾患または形質のパターン、または暴露、危険因子、または治療との関連を説明するために使用される測定または観察。アウトカム指標のタイプには、プライマリ アウトカム メジャーとセカンダリ アウトカム メジャーがあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
AE
時間枠：研究完了までの平均1年間の登録患者全員の有害事象の割合と種類
登録された患者全員の有害事象
研究完了までの平均1年間の登録患者全員の有害事象の割合と種類

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Fudan University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2023年7月1日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2025年7月4日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2026年7月4日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2023年7月3日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2023年7月24日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2023年8月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2023年8月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2023年7月24日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • FDZL-REGOT

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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