Regorafenib kombinerat med TAS-102 kontra regorafenib monoterapi i tredje eller senare linjens terapi av mCRC

Totalt 101 patienter med metastaserad kolorektal cancer som uppfyller inklusionskriterierna och inte uppfyller uteslutningskriterierna för att få behandling i tredje linjen eller senare linjen kommer att slumpmässigt tilldelas motsvarande behandling i förhållandet 1:1.

Inklusionskriterier:

Försökspersonerna måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till denna studie:

1. Patienter med histologiskt bekräftat återkommande/metastaserande kolorektalt adenokarcinom.

2. Patienter som har misslyckats med minst en tidigare standard första eller andra linjens behandling, inklusive fluoropyrimidinbaserad behandling, oxaliplatin, irinotekan och bevacizumab. Behandlingsmisslyckande definieras som antingen radiografiska tecken på sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet under behandling eller inom tre månader efter avslutad behandling.

   (Obs: a. varje behandlingslinje bör innehålla minst ett eller flera kemoterapimedel som administreras under minst en cykel; b. adjuvant/neoadjuvant terapi är tillåtet. Om återfall eller metastasering inträffar under eller inom sex månader efter avslutad adjuvant/neoadjuvant behandling, anses det vara ett misslyckande av första linjens kemoterapi för progressiv sjukdom. c. För patienter med RAS/RAF-vildtypstumörer krävs inte användning av en EGFR-hämmare.)

3. Minst en mätbar lesion, med den längsta diametern ≥10 mm på spiral-CT eller ≥20 mm på konventionell CT (RECIST 1.1-kriterier).
4. ECOG-prestandastatus på 0-2.
5. Förväntad livslängd på ≥12 veckor.
6. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion uppmätt inom screeningsperioden före randomisering: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5 × 109 /L, hemoglobin ≥ 8,0 g/dL, antal trombocyter ≥ 75 × 109 /L <, totalt bilirubin 1,5 × ULN, ALAT och ASAT <2,5 × ULN (≤5 × ULN för patienter med leverpåverkan), serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN och kreatininclearance ≥50 ml/min.
7. Kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel.
8. Frivilligt deltagande i denna studie, underteckna formuläret för informerat samtycke, förstå syftet med studien och de nödvändiga procedurerna och villig att delta i denna studie.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

1. Proteinuri ≥2+ på oljesticka eller 24-timmars urinprotein ≥1,0 ​​g/24 timmar.
2. Onormal koagulationsfunktion (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), blödningsbenägenhet eller får trombolys eller antikoagulationsbehandling.
3. Patienter med risk för gastrointestinal blödning, inklusive de med aktiva magsår och fekalt ockult blod (++) och de med tidigare svart avföring eller hematemes inom tre månader.
4. Får systemisk antitumörterapi, inklusive kemoterapi, signaltransduktionshämmare eller immunterapier, inom tre veckor före screening.
5. Patienter med okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >140 mmHg, diastoliskt blodtryck >90 mmHg) trots blodtryckssänkande medicin, koronar hjärtsjukdom grad I eller högre, arytmi av grad I eller högre (inklusive QTc-intervallförlängning med ≥450 ms för män och ≥470 ms för kvinnor), eller hjärtsvikt av grad I eller högre.
6. Patienter med en historia av trombotiska eller emboliska händelser som kräver behandling under de föregående sex månaderna.
7. Patienter som har fått strålbehandling riktad mot den valda målskadan.
8. Symtomatisk hjärn- eller meningeal metastasering.
9. Okontrollerad pleural eller peritoneal effusion.
10. Får njurdialys.
11. Allvarlig eller okontrollerad infektion.
12. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder utan adekvat preventivmedel.
13. Flera faktorer som påverkar oral läkemedelsadministrering (dysfagi, kronisk diarré och tarmobstruktion).
14. Patienter som har behandlats med småmolekylära tyrosinkinashämmare innehållande VEGFR (såsom apatinib, fruquintinib, anlotinib och lenvatinib).
15. Patienter som har behandlats med TAS-102.
16. Deltagande i ytterligare en klinisk studie inom fyra veckor före screening.
17. Patienter med komorbiditeter som allvarligt kan äventyra patienternas säkerhet eller påverka deras slutförande av studien.