MCRCの三次以降の治療におけるレゴラフェニブとTAS-102の併用療法とレゴラフェニブ単独療法の比較
少なくとも2系統の系統的治療が奏功しなかった転移性結腸直腸がん患者を対象とした、トリフルリジン/チピラシルと併用したレゴラフェニブとレゴラフェニブ単剤療法の無作為化対照多施設第II相試験
調査の概要
詳細な説明
現在の診断および治療ガイドラインに基づくと、レゴラフェニブとTAS-102単剤療法はいずれも転移性結腸直腸がん（mCRC）患者に対する標準的な第三選択治療選択肢であるが、全体的な治療順序や優先順位は明らかになっていない。 ある後ろ向き研究では、mCRC の 3 次治療におけるレゴラフェニブと TAS-102 単剤療法の有効性を直接比較し、2 つの治療法で同様の有効性が認められました。 しかし、mCRC に対する現在の第 3 選択薬の単剤療法の利点は依然として限られています。 経口レゴラフェニブ単独療法を受けた患者のORRは5%未満、疾患制御率は50～60%、TAS-102のORRは1.1%～1.6%です。 また、mCRC の 3 次治療における疾患制御率は 50% 未満です。 これらの薬剤の無増悪生存期間 (PFS) の延長には限界があり、薬剤使用直後に疾患の進行と薬剤耐性が生じることがよくあります。 ほとんどの mCRC 患者は、三次治療中に高い腫瘍量を抱えており、治療の寛解率を向上させ、高い腫瘍量による患者の生活の質を改善し、疾患の制御を強化し、さらにより良い延命効果をもたらす方法は依然として大きな課題です。第三選択治療への挑戦。 レゴラフェニブと TAS-102 は異なる作用機序と異なる副作用スペクトルを持っています。 2 つの薬剤を組み合わせて使用すると、有効性の点で相互に補完し合い、毒性作用が生じる可能性も低くなります。
RECOURSE 研究では、TAS-102 治療群の患者の 17% がレゴラフェニブによる以前の治療を受けていました。 サブグループ分析により、TAS-102の有効性は患者が以前にレゴラフェニブ治療を受けたかどうかに依存しないことが示された。 したがって、レゴラフェニブと TAS-102 の併用は、難治性 mCRC に対する貴重な治療選択肢となる可能性があります。 しかし、併用療法が単独療法と比較して有効性をさらに改善し、患者の生存期間を延長できるかどうかに関する臨床研究データはほとんどありません。 2021年にドイツで行われた第Ib相少数サンプル研究では、mCRCの三次治療におけるレゴラフェニブとTAS-102の併用が検討された。 この研究には、三次治療としてレゴラフェニブとTAS-102の併用治療を受けた12人の患者が含まれていた。 3+3 の用量探索試験の後、DLT の 3 例はすべてレゴラフェニブに関連するグレード 3 の高血圧でした。 TAS-102 25 mg/m2 を 1 日 2 回とレゴラフェニブ 120 mg の併用は忍容性が高く、PFS 中央値は 3.81 か月 (95% CI: 1.51-5.2) でした。 OS中央値は11.1か月（95% CI: 2.3-18.2）でした。 この初期臨床試験の結果は、PFS中央値が2か月未満、OS中央値が7か月未満であったCORRECT試験のレゴラフェニブ単独療法と比較して、レゴラフェニブとTAS-102の第三選択併用療法が有効であることを示唆しています。患者により大きな臨床的利益をもたらす可能性があります。 結論として、レゴラフェニブと TAS-102 の併用療法は、三次治療中または三次治療後の後期結腸直腸がんに対してさらに調査および研究される可能性があります。
この研究の目的は、二次治療以降の治療が失敗した進行性結腸直腸がん患者を対象に、レゴラフェニブ単独療法と比較したレゴラフェニブとTAS-102の併用療法の臨床的利点と安全性を評価することです。 併用療法の有効性と安全性が十分に評価され、レゴラフェニブとTAS-102の併用療法に関連する有効性、PFS、OS、安全性、および関連バイオマーカーの調査が実施されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 募集
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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コンタクト：
- Chenchen Wang, M.D
- 電話番号：862154561523
- メール：wccnancy2003@aliyun.com
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主任研究者：
- Weijian Guo, M.D
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副調査官：
- Chenchen Wang, M.D
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準を満たし、三次以降の治療を受けるための除外基準を満たさない合計 101 人の転移性結腸直腸がん患者が、対応する治療を受けるために 1:1 の比率で無作為に割り当てられます。
包含基準:
この研究の対象となるには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。
- 組織学的に再発/転移性の結腸直腸腺癌が確認された患者。
フルオロピリミジンベースの治療、オキサリプラチン、イリノテカン、ベバシズマブを含む、以前の標準的な一次治療または二次治療の少なくとも1つが失敗した患者。 治療失敗は、治療中または治療完了後 3 か月以内の疾患進行または許容できない毒性の X 線写真による証拠として定義されます。
(注: a. 各治療ラインには、少なくとも 1 サイクル投与される少なくとも 1 つ以上の化学療法剤が含まれている必要があります。b. アジュバント/ネオアジュバント療法は許可されています。 術後補助療法/術後補助療法の終了中または終了後 6 か月以内に再発または転移が発生した場合、進行性疾患に対する第一選択の化学療法は失敗したと見なされます。 c. RAS/RAF 野生型腫瘍を有する患者の場合、EGFR 阻害剤の使用は必要ありません。)
- 最長直径がスパイラル CT で 10 mm 以上、従来型 CT で 20 mm 以上である測定可能な病変が少なくとも 1 つある (RECIST 1.1 基準)。
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
- 平均余命は12週間以上。
- ランダム化前のスクリーニング期間内に測定された適切な骨髄、肝臓、腎機能：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、ヘモグロビン≧8.0g/dL、血小板数≧75×109/L、総ビリルビン< 1.5 × ULN、ALT および AST <2.5 × ULN (肝臓病変のある患者の場合は 5 × ULN)、血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、およびクレアチニンクリアランス ≥50 mL/分。
- 妊娠の可能性のある女性は、効果的な避妊をしなければなりません。
- 自発的に本研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、研究の目的と必要な手順を理解し、本研究に参加する意思があること。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす患者は研究から除外されます。
- ディップスティックでタンパク尿 2+ 以上、または 24 時間尿タンパク 1.0 g/24 時間以上。
- 凝固機能の異常（PT>16秒、APTT>43秒、TT>21秒、Fbg<2g/L）、出血傾向、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
- 活動性消化潰瘍および便潜血 (++) のある患者、および 3 か月以内に黒色便または吐血の病歴がある患者など、消化管出血のリスクがある患者。
- -スクリーニング前の3週間以内に、化学療法、シグナル伝達阻害剤、または免疫療法を含む全身性抗腫瘍療法を受けている。
- 降圧薬治療にもかかわらず高血圧がコントロールされていない患者（収縮期血圧＞140mmHg、拡張期血圧＞90mmHg）、グレードI以上の冠状動脈性心疾患、グレードI以上の不整脈（男性では450ミリ秒以上、男性では470ミリ秒以上のQTc間隔延長を含む）女性の場合はms）、またはグレードI以上の心不全。
- 過去6か月以内に治療が必要な血栓性イベントまたは塞栓性イベントの病歴がある患者。
- 選択した標的病変を標的とした放射線療法を受けた患者。
- 症候性の脳または髄膜転移。
- 制御されていない胸水または腹水。
- 腎臓透析を受けている。
- 重篤な感染症または制御不能な感染症。
- 妊娠中または授乳中の女性、または適切な避妊を受けていない妊娠の可能性のある女性。
- 経口薬物投与に影響を与える複数の要因 (嚥下障害、慢性下痢、腸閉塞)。
- VEGFRを含む小分子チロシンキナーゼ阻害剤（アパチニブ、フルキンチニブ、アンロチニブ、レンバチニブなど）で治療を受けている患者。
- TAS-102による治療を受けた患者。
- -スクリーニング前の4週間以内に別の臨床研究に参加。
- 患者の安全を著しく危険にさらす可能性がある、または研究の完了に影響を与える可能性のある併存疾患を有する患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A: レゴラフェニブ+TAS-102併用療法
レゴラフェニブ 80mg、経口、1 日 1 回、d1-28、28 日ごと、TAS-102、35mg/m2、経口、1 日 2 回、d1-5 および d15-19、28 日ごと
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この抗血管新生標的薬は、転移性結腸直腸癌患者に対する標準的な第三選択治療選択肢の 1 つです。
他の名前：
この化学療法薬は、転移性結腸直腸がん患者に対する標準的な第三選択治療の選択肢の1つでもあります。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：B：レゴラフェニブ単剤療法
レゴラフェニブ、120mg、経口、1日1回、d1-21、28日ごと（患者の体表面積が1.5m2未満の場合、レゴラフェニブの開始用量は80mg）
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この抗血管新生標的薬は、転移性結腸直腸癌患者に対する標準的な第三選択治療選択肢の 1 つです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PFS
時間枠：ICFの署名時から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長36か月まで評価
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無増悪生存
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ICFの署名時から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長36か月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ORR
時間枠：研究完了までの平均1年間のCRおよびPRを有する患者の割合
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客観的な応答率
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研究完了までの平均1年間のCRおよびPRを有する患者の割合
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OS
時間枠：ICFの署名時から何らかの原因による死亡日まで、最長36か月まで評価
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全生存
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ICFの署名時から何らかの原因による死亡日まで、最長36か月まで評価
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DCR
時間枠：研究完了までの平均1年のCR、PR、SD患者の割合
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病気の制御率
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研究完了までの平均1年のCR、PR、SD患者の割合
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ドル
時間枠：CRまたはPRの最初の腫瘍評価とPD（進行性疾患）または何らかの原因による死亡の最初の評価の間の期間、最長36か月評価
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反応期間
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CRまたはPRの最初の腫瘍評価とPD（進行性疾患）または何らかの原因による死亡の最初の評価の間の期間、最長36か月評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AE
時間枠：研究完了までの平均1年間の登録患者全員の有害事象の割合と種類
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登録された患者全員の有害事象
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研究完了までの平均1年間の登録患者全員の有害事象の割合と種類
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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レゴラフェニブの臨床試験
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