形質細胞障害患者における高用量アスコルビン酸 (HDAA)

包含基準:

1. 被験者はインフォームドコンセントを提供しました。
2. 18歳以上の参加者
3. -以前に3種類以上の治療法（すなわち、プロテアソーム阻害剤、レナリドミドなどの免疫調節剤、およびダラツムマブなどのモノクローナル抗体）で治療されており、過去6か月以内に進行した対象。
4. 少なくとも1x106/kgのCD34幹細胞を保管している被験者

5. 被験者は、以下の基準の少なくとも 1 つを含む、測定可能な疾患 (UAMS 臨床検査室によって決定される) を患っていなければなりません。 最初の投与から 30 日以内に SOC として実施された検査を利用できます。

   • SPEP による M タンパク質量 ≥ 0.5 gm/dl
   • UPEP による 200 mg/24 時間以上の採尿
   • 血清または尿中のmタンパク質が検出できない対象における無血清軽鎖レベル> 100 mg/L（軽鎖に関与するミリグラム/リットル）および異常なカッパ/ラムダ（κ/λ）比
   • 定量的免疫グロブリン測定によってのみ疾患を確実に測定できる免疫グロブリンクラスA（IgA）骨髄腫患者の血清IgAレベル≧500 mg/dL
   • 非分泌性被験者は、被験者が20％を超えるBM形質細胞増加症、または診断または研究登録時のMRIで複数の形質細胞腫または病変（3つ以上）、またはPET/コンピューター断層撮影法で病変（3つ以上）が存在する場合に適格となります。 （CTスキャン。

6. 適切な臓器機能は次のことを反映しています。

   • 7日間（ペグフィルガストリムの場合は14日間）成長因子サポートなしで絶対好中球数（ANC）≧0.5×109/L。
   • 7日間輸血なしで血小板≧25×109/L。 ただし、疾患によりANCと血小板が低い場合は、被験者を登録できます。
   • カリウムは正常範囲内、またはサプリメントで補正可能
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
   • 血清ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
   • Cockcroft-Gault 方程式を使用した推定血清クレアチニン クリアランス、または 24 時間尿採取法から直接計算された血清クレアチニン クリアランス ≥ 45 mL/min
   • 国際正規化比 (INR) < 1.5 x ULN および部分トロンボプラスチン時間 < 1.5 x ULN
   • ECHOまたはMUGAによる駆出率が40%以上であること
   • 被験者は、機械的側面（努力呼気量、努力肺活量）について予測値の50％を超える適切な肺機能検査（PFT）、および拡散能力について予測値（ヘモグロビン調整後）の50％を超える適切な肺機能検査（PFT）を受けていなければなりません。 参加者が疾患に関連した痛みや確実に PFT を実施することが困難なその他の状況により PFT を完了できない場合、重大な肺疾患や動脈血ガスの結果の証拠がなくても、移植に十分な肺機能の文書化が CT スキャンによって行われます。 。
7. 被験者は、ECOG パフォーマンス基準に基づいて 0 ～ 2 のパフォーマンス ステータスを持っていなければなりません。 骨の痛みのみに基づいてパフォーマンスステータスが低い被験者（3～4）は、これを証明する文書がある場合に適格となります。
8. スクリーニング時の血清または尿の妊娠検査が陰性（感度が少なくとも 25 mIU/mL）。

除外基準:

1. 以前の同種移植。
2. -アスコルビン酸またはメルファランに対する既知の過敏症またはアレルギー、またはスクリーニング中に与えられた試験用量（15グラム）の結果としてのグレード3以上のAE。
3. 非化学療法介入によって適切に治療できない限り、被験者は悪性腫瘍を併発してはなりません。 参加者は、治験参加後365日以内に化学療法を受けていない悪性腫瘍の既往歴があり、かつ治験参加時点での平均余命が5年を超えている場合があります。
4. 被験者は、研究者によって評価された生命を脅かす併存疾患を有してはなりません。
5. 免疫不全状態（遺伝性免疫不全、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、臓器移植、または白血病など）に関連するMMの病歴または証拠。
6. 既知の HIV 疾患 (臨床的に HIV 感染が疑われる場合は、検査で陰性である必要があります)。
7. CNS骨髄腫の証拠。
8. 進行中または活動性の感染症、最近（6か月以内）の心筋梗塞、制御不能または症候性のうっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、適切な治療下で制御されていない高血圧、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患研究要件への準拠が制限される可能性があります。
9. クマジン（ワルファリン）の併用。
10. スクリーニング来院時の血液検査によって定義されるグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症。
11. 既存の腎不全または腎不全、腎結石の既知の病歴、または透析を受けている人。
12. インスリン依存性の糖尿病患者。
13. 研究者の意見により、研究の安全な実施を妨げる可能性があるその他の状態。