Ácido ascórbico en dosis altas (HDAA) en pacientes con trastornos de las células plasmáticas

Criterios de inclusión:

1. El sujeto ha dado su consentimiento informado.
2. Participantes que tengan 18 años o más.
3. Sujetos que hayan sido tratados previamente con 3 o más líneas de terapia (es decir, inhibidores del proteasoma, agentes inmunomoduladores como lenalidomida y anticuerpos monoclonales como daratumumab) y hayan progresado en los últimos 6 meses.
4. Sujetos que tienen al menos 1x106/kg de células madre CD34 almacenadas

5. Los sujetos deben tener una enfermedad medible (según lo determine el laboratorio clínico de la UAMS), incluido al menos uno de los criterios siguientes. Se pueden utilizar pruebas realizadas como SOC dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis:

   • Cantidades de proteína M ≥ 0,5 g/dl según SPEP
   • ≥ 200 mg/recolección de orina de 24 horas por UPEP
   • niveles de cadenas ligeras libres en suero > 100 mg/L (miligramos/litro de cadena ligera involucrada) y una relación kappa/lambda (κ/λ) anormal en sujetos sin proteína m detectable en suero u orina
   • un nivel sérico de IgA ≥ 500 mg/dL para sujetos con mieloma de inmunoglobulina clase A (IgA) cuya enfermedad sólo puede medirse de manera confiable mediante una medición cuantitativa de inmunoglobulina
   • Los sujetos no secretores son elegibles siempre que el sujeto tenga > 20% de plasmocitosis de MO, O múltiples plasmocitomas o lesiones (≥3) en la resonancia magnética en el momento del diagnóstico o inscripción en el estudio, O la presencia de lesiones (≥ 3) en la PET/tomografía computarizada. (CT) exploración.

6. La función adecuada de los órganos refleja lo siguiente:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 0,5 x 109/l sin soporte de factor de crecimiento durante 7 días (14 días si pegfilgastrim).
   • Plaquetas ≥ 25 x 109/L sin transfusión durante 7 días. Sin embargo, el sujeto puede inscribirse si el RAN y las plaquetas están bajos debido a una enfermedad.
   • Potasio dentro de límites normales o corregible con suplementos
   • Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
   • Aclaramiento de creatinina sérica estimado de ≥ 45 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault o calculado directamente a partir del método de recolección de orina de 24 horas
   • Índice internacional normalizado (INR) < 1,5 x LSN y tiempo de tromboplastina parcial < 1,5 x LSN
   • Fracción de eyección por ECHO o MUGA de ≥ 40% realizada
   • Los sujetos deben tener estudios de función pulmonar (PFT) adecuados> 50% de lo previsto en aspectos mecánicos (volumen espiratorio forzado, capacidad vital forzada) y> 50% de lo previsto (ajustado por hemoglobina) en capacidad de difusión. Si el participante no puede completar las PFP debido a dolor relacionado con la enfermedad u otras circunstancias que dificultan la realización de las PFP de manera confiable, se documentará la función pulmonar adecuada para el trasplante mediante una tomografía computarizada sin evidencia de enfermedad pulmonar importante ni resultados de gases en sangre arterial. .
7. Los sujetos deben tener un estado funcional de 0-2 según los criterios de rendimiento ECOG. Los sujetos con un estado funcional deficiente (3-4) basado únicamente en el dolor de huesos serán elegibles si hay documentación para verificarlo.
8. Prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad de al menos 25 mUI/ml) en el momento de la selección.

Criterio de exclusión:

1. Alotrasplante previo.
2. Hipersensibilidad o alergia conocida al ácido ascórbico o melfalán, o cualquier EA de grado 3 o superior como resultado de la dosis de prueba administrada durante la selección (15 g).
3. Los sujetos no deben tener una neoplasia maligna concurrente a menos que pueda tratarse adecuadamente mediante una intervención no quimioterapéutica. Los participantes pueden tener antecedentes de neoplasia maligna previa sin quimioterapia dentro de los 365 días posteriores al ingreso al estudio Y una esperanza de vida superior a los 5 años en el momento del ingreso al estudio.
4. Los sujetos no deben tener comorbilidades que pongan en peligro su vida según la evaluación del investigador.
5. Antecedentes o evidencia de MM asociado con estados de inmunodeficiencia (p. ej., inmunodeficiencia hereditaria, virus de inmunodeficiencia humana (VIH), trasplante de órganos o leucemia).
6. Enfermedad por VIH conocida (requiere prueba negativa para sospecha clínica de infección por VIH).
7. Evidencia de mieloma del SNC.
8. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses), insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hipertensión no controlada con la terapia adecuada o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
9. Uso concomitante de coumadin (warfarina).
10. Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa definida por el análisis de sangre en la visita de selección.
11. Insuficiencia renal preexistente o insuficiencia renal, antecedentes conocidos de cálculos renales o que estén en diálisis.
12. Sujetos diabéticos que son insulinodependientes.
13. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pueda interferir con la realización segura del estudio.