Ácido ascórbico em altas doses (HDAA) em pacientes com doenças de células plasmáticas

Critério de inclusão:

1. O sujeito forneceu consentimento informado.
2. Participantes com 18 anos ou mais
3. Indivíduos que foram previamente tratados com 3 ou mais linhas de terapia (ou seja, inibidores de proteassoma, agentes imunomoduladores, como lenalidomida, e anticorpos monoclonais, como daratumumab) e que progrediram nos últimos 6 meses.
4. Indivíduos que têm pelo menos 1x106/kg de células-tronco CD34 armazenadas

5. Os indivíduos devem ter doença mensurável (conforme determinado pelo laboratório clínico da UAMS), incluindo pelo menos um dos critérios abaixo. Testes realizados como SOC dentro de 30 dias após a primeira dose podem ser utilizados:

   • Quantidades de proteína M ≥ 0,5 g/dl por SPEP
   • ≥ 200 mg/coleta de urina de 24 horas pela UPEP
   • níveis de cadeia leve livre de soro > 100 mg/L (miligramas/litro de cadeia leve envolvida) e uma relação kappa/lambda (κ/λ) anormal em indivíduos sem proteína m sérica ou urinária detectável
   • um nível sérico de IgA ≥ 500 mg/dL para indivíduos com mieloma de imunoglobulina classe A (IgA), cuja doença só pode ser medida de forma confiável por medição quantitativa de imunoglobulina
   • Indivíduos não secretores são elegíveis desde que o sujeito tenha > 20% de plasmocitose BM, OU múltiplos plasmocitomas ou lesões (≥3) na ressonância magnética no momento do diagnóstico ou inscrição no estudo, OU a presença de lesões (≥ 3) em PET/tomografia computadorizada (TC).

6. A função adequada do órgão reflete o seguinte:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 0,5 x 109/L sem suporte de fator de crescimento por 7 dias (14 dias se pegfilgastrim).
   • Plaquetas ≥ 25 x 109/L sem transfusão por 7 dias. No entanto, o sujeito pode ser inscrito se a ANC e as plaquetas estiverem baixas devido a doença
   • Potássio dentro dos limites normais ou corrigível com suplementos
   • Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
   • Depuração de creatinina sérica estimada de ≥ 45 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault ou calculada diretamente a partir do método de coleta de urina de 24 horas
   • Razão normalizada internacional (INR) < 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial < 1,5 x LSN
   • Fração de ejeção por ECO ou MUGA ≥ 40% realizada
   • Os indivíduos devem ter estudos de função pulmonar (TFP) adequados > 50% do previsto em aspectos mecânicos (volume expiratório forçado, capacidade vital forçada) e > 50% do previsto (ajustado para hemoglobina) na capacidade de difusão. Se o participante não conseguir realizar os TFP devido à dor relacionada à doença ou outras circunstâncias que dificultem a realização confiável dos TFP, a documentação da função pulmonar adequada para o transplante ocorrerá por meio de uma tomografia computadorizada sem evidência de doença pulmonar grave e resultados de gasometria arterial .
7. Os participantes devem ter um status de desempenho de 0-2 com base nos critérios de desempenho do ECOG. Indivíduos com baixo desempenho (3-4) com base apenas na dor óssea serão elegíveis se houver documentação para verificar isso.
8. Teste de gravidez sérico ou urinário negativo (sensibilidade de pelo menos 25 mUI/mL) na triagem.

Critério de exclusão:

1. Transplante alogênico prévio.
2. Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao ácido ascórbico ou melfalano, ou qualquer EA de Grau 3 ou superior como resultado da dose de teste administrada durante a triagem (15 g).
3. Os indivíduos não devem ter uma doença maligna concomitante, a menos que possa ser tratada adequadamente por intervenção não quimioterápica. Os participantes podem ter um histórico de malignidade anterior sem qualquer quimioterapia dentro de 365 dias após a entrada no estudo E expectativa de vida superior a 5 anos no momento da entrada no estudo.
4. Os indivíduos não devem ter comorbidades com risco de vida avaliadas pelo investigador.
5. História ou evidência de MM associada a estados de imunodeficiência (por exemplo, imunodeficiência hereditária, vírus da imunodeficiência humana (HIV), transplante de órgãos ou leucemia).
6. Doença conhecida por HIV (requer teste negativo para suspeita clínica de infecção por HIV).
7. Evidência de mieloma do SNC.
8. Doença intercorrente não controlada incluindo, entre outros, infecção contínua ou ativa, infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses), insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, hipertensão não controlada sob terapia apropriada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.
9. Uso simultâneo de coumadina (varfarina).
10. Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase, conforme definido por exame de sangue na consulta de triagem.
11. Insuficiência renal pré-existente ou insuficiência renal, história conhecida de cálculos renais ou que estão em diálise.
12. Indivíduos diabéticos dependentes de insulina.
13. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa interferir na condução segura do estudo.