形質細胞障害患者における高用量アスコルビン酸 (HDAA)
この研究の目的は、HDAA と 100 mg/m2 の単回静注メルファランとそれに続く自家幹細胞移植 (ASCT) の併用が、再発性難治性多発性骨髄腫の被験者にとって安全かつ有効であるかどうかを評価することです。 提案されているメルファランの用量は、現在の標準的な骨髄破壊用量 (200 mg/m2) の 50% です。 私たちの前臨床データに基づいて、研究者は、減量したメルファランと IV HDAA の組み合わせが高い有効性と忍容性をもたらすという仮説を立てています。
主な目的 国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の基準を使用して腫瘍反応を判定すること (付録 B を参照)。
二次的な目的
目的:
- 再発性難治性多発性骨髄腫患者における、減量したメルファラン前処置および自家幹細胞移植（ASCT）と組み合わせたHDAAの安全性と忍容性を判定する。
- BM サンプルの 8 カラー フローサイトメトリーを使用して、反応評価の時点での微小残存疾患 (MRD) 陰性率を決定します。 病気の状態を評価するために、陽電子放出断層撮影法（PET）スキャンや磁気共鳴画像法（MRI）などの機能的画像検査も行われます。
- 過去の対照と比較して有害事象を分類および定量化します。
- 標準化された健康関連の生活の質の尺度を使用して生活の質のパラメータを決定する
- 治療中の血漿中の酸化ストレスパラメータを決定します。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Aaron Holley
- 電話番号：501-686-8274
- メール：jaholley@uams.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Beth Scanlan
- 電話番号：501-686-8274
- メール：bscanlan@uams.edu
研究場所
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- 募集
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
コンタクト：
- Carolina Schinke, MD
- 電話番号：501-686-8230
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 被験者はインフォームドコンセントを提供しました。
- 18歳以上の参加者
- -以前に3種類以上の治療法（すなわち、プロテアソーム阻害剤、レナリドミドなどの免疫調節剤、およびダラツムマブなどのモノクローナル抗体）で治療されており、過去6か月以内に進行した対象。
- 少なくとも1x106/kgのCD34幹細胞を保管している被験者
被験者は、以下の基準の少なくとも 1 つを含む、測定可能な疾患 (UAMS 臨床検査室によって決定される) を患っていなければなりません。 最初の投与から 30 日以内に SOC として実施された検査を利用できます。
- SPEP による M タンパク質量 ≥ 0.5 gm/dl
- UPEP による 200 mg/24 時間以上の採尿
- 血清または尿中のmタンパク質が検出できない対象における無血清軽鎖レベル> 100 mg/L（軽鎖に関与するミリグラム/リットル）および異常なカッパ/ラムダ（κ/λ）比
- 定量的免疫グロブリン測定によってのみ疾患を確実に測定できる免疫グロブリンクラスA（IgA）骨髄腫患者の血清IgAレベル≧500 mg/dL
- 非分泌性被験者は、被験者が20％を超えるBM形質細胞増加症、または診断または研究登録時のMRIで複数の形質細胞腫または病変（3つ以上）、またはPET/コンピューター断層撮影法で病変（3つ以上）が存在する場合に適格となります。 （CTスキャン。
適切な臓器機能は次のことを反映しています。
- 7日間（ペグフィルガストリムの場合は14日間）成長因子サポートなしで絶対好中球数（ANC）≧0.5×109/L。
- 7日間輸血なしで血小板≧25×109/L。 ただし、疾患によりANCと血小板が低い場合は、被験者を登録できます。
- カリウムは正常範囲内、またはサプリメントで補正可能
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
- 血清ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
- Cockcroft-Gault 方程式を使用した推定血清クレアチニン クリアランス、または 24 時間尿採取法から直接計算された血清クレアチニン クリアランス ≥ 45 mL/min
- 国際正規化比 (INR) < 1.5 x ULN および部分トロンボプラスチン時間 < 1.5 x ULN
- ECHOまたはMUGAによる駆出率が40%以上であること
- 被験者は、機械的側面（努力呼気量、努力肺活量）について予測値の50％を超える適切な肺機能検査（PFT）、および拡散能力について予測値（ヘモグロビン調整後）の50％を超える適切な肺機能検査（PFT）を受けていなければなりません。 参加者が疾患に関連した痛みや確実に PFT を実施することが困難なその他の状況により PFT を完了できない場合、重大な肺疾患や動脈血ガスの結果の証拠がなくても、移植に十分な肺機能の文書化が CT スキャンによって行われます。 。
- 被験者は、ECOG パフォーマンス基準に基づいて 0 ～ 2 のパフォーマンス ステータスを持っていなければなりません。 骨の痛みのみに基づいてパフォーマンスステータスが低い被験者（3～4）は、これを証明する文書がある場合に適格となります。
- スクリーニング時の血清または尿の妊娠検査が陰性（感度が少なくとも 25 mIU/mL）。
除外基準:
- 以前の同種移植。
- -アスコルビン酸またはメルファランに対する既知の過敏症またはアレルギー、またはスクリーニング中に与えられた試験用量（15グラム）の結果としてのグレード3以上のAE。
- 非化学療法介入によって適切に治療できない限り、被験者は悪性腫瘍を併発してはなりません。 参加者は、治験参加後365日以内に化学療法を受けていない悪性腫瘍の既往歴があり、かつ治験参加時点での平均余命が5年を超えている場合があります。
- 被験者は、研究者によって評価された生命を脅かす併存疾患を有してはなりません。
- 免疫不全状態（遺伝性免疫不全、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、臓器移植、または白血病など）に関連するMMの病歴または証拠。
- 既知の HIV 疾患 (臨床的に HIV 感染が疑われる場合は、検査で陰性である必要があります)。
- CNS骨髄腫の証拠。
- 進行中または活動性の感染症、最近（6か月以内）の心筋梗塞、制御不能または症候性のうっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、適切な治療下で制御されていない高血圧、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患研究要件への準拠が制限される可能性があります。
- クマジン（ワルファリン）の併用。
- スクリーニング来院時の血液検査によって定義されるグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症。
- 既存の腎不全または腎不全、腎結石の既知の病歴、または透析を受けている人。
- インスリン依存性の糖尿病患者。
- 研究者の意見により、研究の安全な実施を妨げる可能性があるその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：75gm HDAA + メルファラン 100mg/m2
被験者は-4日目にHDAA単独（75gm）を投与され、-1日目にHDAAとメルファラン100mg/m2の併用、そして0日目にASCTが投与されます。その後、追加のHDAA用量（75gm）をD+2に3日おきに4回投与されます。 、Ｄ＋５、Ｄ＋８およびＤ＋１１を投与し、その後さらに４週間、対応する用量のＨＤＡＡを毎週投与した。
D-1 日に両方の薬剤を投与する場合は、メルファランを最初に投与する必要があります。
|
開始: 被験者は、治療を開始する前に、スクリーニング期間中に試験用量のアスコルビン酸塩(15 gm)を投与されます。 用量: 試験用量が正常に完了した後、被験者は 75gm のアスコルビン酸塩注入を受けます。 体重や体表面積に対して用量の変更は行われません。 投与: 注入時間は 120 分 +/-10 分に設定されていますが、被験者の快適さのために調整できます。 PI と相談することなく、注入速度は 500 mL/時間を超えてはなりません。 注入速度の変化を記録する必要があります。 |
|
実験的：100gm HDAA + メルファラン 100mg/m2
被験者は-4日目にHDAA単独（100gm）を投与され、-1日目にHDAAとメルファラン100mg/m2の併用、そして0日目にASCTが投与されます。その後、追加の4回のHDAA用量（100gm）がD+2に3日間隔で投与されます。 、Ｄ＋５、Ｄ＋８およびＤ＋１１を投与し、その後さらに４週間、対応する用量のＨＤＡＡを毎週投与した。
D-1 日に両方の薬剤を投与する場合は、メルファランを最初に投与する必要があります。
|
開始: 被験者は、治療を開始する前に、スクリーニング期間中に試験用量のアスコルビン酸塩(15 gm)を投与されます。 用量: 試験用量が正常に完了した後、被験者は100gmのアスコルビン酸塩注入を受けます。 体重や体表面積に対して用量の変更は行われません。 投与: 注入時間は 180 分 +/-10 分に設定されていますが、被験者の快適さのために調整できます。 PI と相談することなく、注入速度は 500 mL/時間を超えてはなりません。 注入速度の変化を記録する必要があります。 |
|
実験的：125gm HDAA + メルファラン 100mg/m2
被験者は-4日目にHDAA単独（125gm）、-1日目にHDAAとメルファラン100mg/m2の併用、0日目にASCTを受けます。その後、追加のHDAA用量（125gm）をD+2に3日間隔で4回投与します。 、Ｄ＋５、Ｄ＋８およびＤ＋１１を投与し、その後さらに４週間、対応する用量のＨＤＡＡを毎週投与した。
D-1 日に両方の薬剤を投与する場合は、メルファランを最初に投与する必要があります。
|
開始: 被験者は、治療を開始する前に、スクリーニング期間中に試験用量のアスコルビン酸塩(15 gm)を投与されます。 用量: 試験用量を正常に完了した後、被験者は125gmのアスコルビン酸塩注入を受けます。 体重や体表面積に対して用量の変更は行われません。 投与: 注入時間は 240 分 +/-10 分に設定されていますが、被験者の快適さのために調整できます。 PI と相談することなく、注入速度は 500 mL/時間を超えてはなりません。 注入速度の変化を記録する必要があります。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
IMWG基準によって測定された腫瘍反応
時間枠：治療終了（登録開始から約24か月）
|
国際骨髄腫ワーキンググループ (IMWG) の基準を使用して腫瘍反応を判定するには
|
治療終了（登録開始から約24か月）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
AEの数と重症度を使用して測定された、メルファランを減量したHDAAの安全性と忍容性
時間枠：治療終了（登録開始から約24か月）
|
すべての AE の数と重症度は、単純な記述統計によって要約され、過去の対照と比較されます。
|
治療終了（登録開始から約24か月）
|
|
8 カラーフローサイトメトリーを使用した最小残存疾患 (MRD) 陰性率
時間枠：治療終了（登録開始から約24か月）
|
BM サンプルの 8 カラー フローサイトメトリー、陽電子放射断層撮影 (PET) スキャンや磁気共鳴画像法 (MRI) などの機能的画像検査も、疾患の状態を評価するために実行されます。
|
治療終了（登録開始から約24か月）
|
|
QLQ-C30 を使用して生活の質パラメータを決定する
時間枠：治療終了（登録開始から約24か月）
|
標準化された健康関連の生活の質の尺度を使用して決定されます。
|
治療終了（登録開始から約24か月）
|
|
EQ-5D-5L を使用して生活の質パラメータを決定する
時間枠：治療終了（登録開始から約24か月）
|
標準化された健康関連の生活の質の尺度を使用して決定されます。
|
治療終了（登録開始から約24か月）
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Carolina Schinke, MD、University of Arkansas
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。