多発性骨髄腫患者におけるナルモスバートとデノスマブの比較
多発性骨髄腫患者の骨疾患の治療におけるナルルモスバートとデノスマブの多施設共同無作為対照非劣性研究
調査の概要
状態
状態
条件
条件
詳細な説明
多発性骨髄腫は、骨疾患(多発性骨髄腫関連骨疾患)を引き起こす可能性が高い形質細胞異常です。その結果、新たに多発性骨髄腫と診断された患者の最大 80% に溶骨性病変が見られます。
デノスマブは、新たに診断された多発性骨髄腫の治療、および多発性骨髄腫関連の骨疾患の証拠がある再発または難治性の多発性骨髄腫の患者の治療に推奨されます。
ナルモスバートは、組換え型の完全ヒト型核因子κ-B リガンド (RANKL) 抗受容体活性化因子 IgG4 モノクローナル抗体です。 デノスマブの IgG2 Fc 部分を IgG4 に変更すると、デノスマブよりも安定性が向上し、RANKL に対する特異性と親和性が高くなります。 この第III相試験の目的は、新たに診断された多発性骨髄腫による骨疾患患者を対象に、ナルモスバートとデノスマブの有効性と安全性を比較することです。
研究の種類
研究の種類
入学 (推定)
入学
段階
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Honghui Huang, M.D.
- 電話番号:00862168383141
- メール:honghui_huang@163.com
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 被験者はこの研究を十分に理解し、自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名します。
- 年齢 18 歳以上、性別制限なし。
- 国際骨髄腫ワーキンググループ (IMWG) 2014 基準によって新たに診断された活動性多発性骨髄腫患者。
- 以下の基準の少なくとも 1 つに従って測定可能な病変: 血清モノクローナルタンパク質 ≥10 g/L。尿中モノクローナルタンパク質 ≥200 mg/24 時間。無血清軽鎖 (FLC) アッセイでは、関与する FLC レベルが 100 mg/L 以上であり、FLC の比率 (κ/λ) が異常であることが示されました。
- 少なくとも1つの溶解性骨病変のX線写真[X線、コンピュータ断層撮影(CT)、磁気共鳴画像法(MRI)、コンピュータ断層撮影と組み合わせたポジトン放出断層撮影(PET-CT)]の証拠。
- 第一次抗骨髄腫療法を受ける予定、または第一次抗骨髄腫療法のサイクルが 1 サイクル未満 (30 日未満、放射線療法または 1 回の短期ステロイドコースを含まない) で、治療レジメンが VRd、D に限定されていた-VRd、DRd、VCd;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
以下の基準によって定義される適切な臓器機能 (検査値による):
- 肝機能: 血清総ビリルビン ≤ 2.0 x 正常上限 (ULN)、血清アラニン アミノトランスフェラーゼ ≤ (ALT) 2.0 x ULN、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.0 x ULN
- 腎機能: 血清クレアチニンクリアランス (CrCL) ≥ 30 mL/min、Cockcroft-Gault 式で計算
- 血清カルシウムまたはアルブミン調整血清カルシウム ≧2.0 mmol/L (8.0 mg/dL) かつ ≤ 2.9 mmol/L (11.5 mg/dL)
- 生殖可能性のある被験者は効果的な避妊を受けている必要があります(生殖可能性のある被験者は男性と女性の両方で、インフォームドコンセントに署名した日から治療終了後6か月まで)。
- 予想生存期間 ≥ 3 か月。
除外基準:
- POEMS症候群。
- 形質細胞白血病;
- 顎の骨壊死/骨髄炎の既往歴または現在の証拠。抜歯を含む治癒しない歯科/口腔外科手術。口腔外科手術を必要とする活動的な歯または顎の状態。計画的な侵襲的歯科処置。
- 計画された放射線療法または整形外科手術。
- デノスマブまたはビスホスホネートの事前投与。
- 活動性の骨代謝疾患(骨パジェット病、クッシング症候群、高プロラクチン血症)、関節リウマチ、制御されていない甲状腺機能亢進症/甲状腺機能低下症、または副甲状腺機能亢進症/副甲状腺機能低下症の患者。
- 制御不能な併発疾患。以下を含むがこれらに限定されない:症候性うっ血性心不全、高血圧(標準治療後も血圧が150/90 mmHgを超える)、不安定狭心症、投薬または器具を必要とする不整脈、6か月以内の心筋梗塞の病歴、心エコー検査で左の症状が見られる心室駆出率<50%;
- ランダム化前7日以内に全身治療を必要とする活動性の細菌または真菌感染症。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)による既知の感染、B型肝炎ウイルス(B型肝炎表面抗原陽性およびHBV-DNA陽性)またはC型肝炎ウイルス(C型肝炎表面抗原陽性およびHCV-RNA陽性)による活動性感染。
- 妊娠中(血清β-HCG陽性)または授乳中。
登録前6か月以内に以下の抗骨代謝薬のいずれかを使用している。
- 副甲状腺ホルモン関連ペプチド
- カルシトニン
- オステオプロテゲリン
- ミトラマイシン
- ラネレートストロンチウム
- ナルモスバート、デノスマブ、カルシウムまたはビタミンDに対する既知の感受性;
- 研究者の意見として、この研究への参加に適さないその他の要素。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:支持療法
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:ナルモスバート
120 mg SC を Q4W、最長 2 年間。
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4週間に1回皮下注射で投与します。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:デノスマブ
120 mg SC を Q4W、最長 2 年間。
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4週間に1回皮下注射で投与します。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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13週目における尿中クレアチニン補正後の1型コラーゲンのN末端テロペプチドのベースラインからの変化率(uNTx/uCr)
時間枠:ベースラインから 13 週目まで
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骨代謝マーカー(BTM)の変化率についてナルモスバートとデノスマブを比較する - 尿中1型コラーゲンのN末端テロペプチド(uNTx)を尿中クレアチニン(uCr)で補正したもの(ベースラインから13週目までのuNTx/uCr)
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ベースラインから 13 週目まで
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから13週目までのuNTx/uCrの変化が65%を超えた被験者の割合
時間枠:ベースラインから 13 週目まで
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ベースラインから 13 週目までの uNTx/uCr の変化が 65% を超えた被験者の割合について、ナルモスバートとデノスマブを比較します (ベースラインから 13 週目までの uNTx/uCr >65%)
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ベースラインから 13 週目まで
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最初の研究中の骨格関連イベントまでの時間
時間枠:ベースラインから最後の投与後90日まで、最長約30か月
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骨格関連イベント (SRE) は、病的骨折、骨への放射線療法、骨への手術、または脊髄圧迫のいずれかとして定義されます。
最初の試験内 SRE までの時間は、無作為化日から試験内 SRE の最初の発生日までの時間間隔 (日単位) として定義されます。
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ベースラインから最後の投与後90日まで、最長約30か月
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さまざまな時点でSREを実施中の参加者の割合
時間枠:3、6、12、18、24ヶ月目
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骨格関連イベント (SRE) は、病的骨折、骨への放射線療法、骨への手術、または脊髄圧迫のいずれかとして定義されます。 3、6、12、18、24ヵ月目にSREが実施された参加者の割合 |
3、6、12、18、24ヶ月目
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最初とその後の試験中の SRE までの時間
時間枠:ベースラインから最後の投与後90日まで、最長約30か月
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最初の試験内 SRE までの時間は、無作為化日から試験内 SRE の最初の発生日までの時間間隔 (日) として定義されます。 後続の SRE までの時間は、最初の試験中 SRE までの時間と同様に、無作為化日からその後の試験中 SRE 発生日までの時間間隔として定義されます。これは、試験後少なくとも 21 日である必要があります。以前の SRE。 |
ベースラインから最後の投与後90日まで、最長約30か月
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血清骨アルカリホスファターゼ (BALP) および血清 1 型コラーゲン C 末端テロペプチド (sCTX-I) の変化率
時間枠:ベースラインから 13 週目まで
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BALP と sCTX-I のベースラインから 13 週目までの変化を比較します。
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ベースラインから 13 週目まで
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全生存
時間枠:ベースラインから最後の投与後90日まで、最長約30か月
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全生存期間は、無作為化日から死亡日までの時間間隔(日数)として定義されました。
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ベースラインから最後の投与後90日まで、最長約30か月
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有害事象(AE)の発生率と種類
時間枠:初回投与終了から最終投与後28日後まで
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臨床検査、検査室評価、ECG、心エコー検査、バイタルサイン評価、身体検査における異常を含む AE の発生率と種類を特定する。
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初回投与終了から最終投与後28日後まで
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Jian Hou, M.D.、Renji Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- IIT-2024-0011
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
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