Narlumosbart comparado con denosumab en pacientes con enfermedad ósea por mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos comprenden plenamente y participan voluntariamente en este estudio y firman el consentimiento informado;
2. Edad≥18, sin limitación de género;
3. Pacientes con mieloma múltiple activo con diagnóstico reciente según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional de Mieloma (IMWG) de 2014;
4. Lesión medible según al menos uno de los siguientes criterios: proteína monoclonal sérica ≥10 g/l; Proteína monoclonal urinaria ≥200 mg/24 h; El ensayo de cadena ligera libre (CLL) en suero mostró un nivel de CLL involucrado ≥100 mg/L con una proporción anormal de CLL (κ/λ);
5. Evidencia radiográfica [rayos X, tomografía computarizada (CT), resonancia magnética (MRI), tomografía por emisión de positones junto con una tomografía computarizada (PET-CT)] de al menos una lesión ósea lítica;
6. Planear recibir terapias primarias contra el mieloma de primera línea, o recibir menos de un ciclo de terapia contra el mieloma de primera línea (menos de 30 días, no incluye radioterapia ni un único ciclo corto de esteroides), los regímenes de tratamiento se limitaron a VRd, D -VRd, DRd y VCd;
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2

8. Función adecuada de los órganos, según lo definido por los siguientes criterios (según valores de laboratorio):

   1. Función hepática: bilirrubina total sérica ≤ 2,0 x límite superior normal (LSN), alanina aminotransferasa sérica ≤ (ALT) 2,0 x LSN, aspartato aminotransferasa sérica (AST) ≤ 2,0 x LSN
   2. Función renal: Aclaramiento de creatinina sérica (CrCL) ≥ 30 ml/min, calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
   3. Calcio sérico o calcio sérico ajustado por albúmina ≥2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) y ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL)
9. Los sujetos con potencial reproductivo deben recibir anticoncepción eficaz (tanto hombres como mujeres con potencial reproductivo, desde la fecha de la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después del final del tratamiento);
10. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;

Criterio de exclusión:

1. síndrome de POEMAS;
2. Leucemia de células plasmáticas;
3. Historia previa o evidencia actual de osteonecrosis/osteomielitis de la mandíbula; Cirugía dental/oral no curada, incluida la extracción de dientes; Condición dental o de mandíbula activa que requiere cirugía oral; Procedimientos dentales invasivos planificados;
4. Radioterapia planificada o cirugía ortopédica;
5. Administración previa de denosumab o bifosfonatos;
6. Pacientes con enfermedades metabólicas óseas activas (enfermedad ósea de Paget, síndrome de Cushing e hiperprolactinemia), artritis reumatoide, hiper/hipotiroidismo no controlado o hiper/hipoparatiroidismo;
7. Enfermedades concurrentes no controladas, que incluyen, entre otras: insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión (la presión arterial permanece > 150/90 mmHg después del tratamiento estándar), angina inestable, arritmia que requiere medicación o instrumentos, antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses, ecocardiografía que muestra el lado izquierdo. fracción de eyección ventricular <50%;
8. Infecciones bacterianas o fúngicas activas que requieran tratamiento sistémico dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización;
9. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa por el virus de la hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo y ADN-VHB positivo) o el virus de la hepatitis C (antígeno de superficie de la hepatitis C positivo y ARN-VHC positivo);
10. Embarazo (β-HCG sérico positivo) o lactancia;

11. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos contra el metabolismo óseo dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción:

    1. péptidos relacionados con la hormona paratiroidea
    2. calcitonina
    3. osteoprotegerina
    4. mitramicina
    5. ranelato de estroncio
12. Sensibilidad conocida a narlumosbart, denosumab, calcio o vitamina D;
13. Cualquier otro factor no apto para participar en este estudio que a juicio del investigador.