Narlumosbart comparado com denosumabe em pacientes com doença óssea de mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos compreendem plenamente e participam voluntariamente deste estudo e assinam o consentimento informado;
2. Idade≥18 anos, sem limitação de gênero;
3. Pacientes ativos com mieloma múltiplo recém-diagnosticados pelos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) de 2014;
4. Lesão mensurável por pelo menos um dos seguintes critérios: Proteína monoclonal sérica ≥10 g/L; Proteína monoclonal urinária ≥200 mg/24h; O ensaio de cadeia leve livre de soro (FLC) mostrou um nível de FLC envolvido ≥100 mg/L com proporção anormal para FLC (κ/λ);
5. Evidência radiográfica [raio-X, tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI), tomografia por emissão de posições acoplada a tomografia computadorizada (PET-CT)] de pelo menos uma lesão óssea lítica;
6. Planeja receber terapias antimieloma primárias de primeira linha ou receber menos de um ciclo de terapia antimieloma de primeira linha (menos de 30 dias, não inclui radioterapia ou um único curso curto de esteróide), os regimes de tratamento foram limitados a VRd, D -VRd, DRd e VCd;
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

8. Função orgânica adequada, conforme definido pelos seguintes critérios (por valores laboratoriais):

   1. Função hepática: Bilirrubina total sérica ≤ 2,0 x limite superior do normal (ULN), Alanina aminotransferase sérica ≤ (ALT) 2,0 x LSN, Aspartato aminotransferase sérica (AST) ≤ 2,0 x LSN
   2. Função renal: depuração de creatinina sérica (CLCr) ≥ 30 mL/min, calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault
   3. Cálcio sérico ou cálcio sérico ajustado para albumina ≥2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) e ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL)
9. Sujeitos com potencial reprodutivo devem receber contracepção eficaz (tanto sujeitos com potencial reprodutivo masculino quanto feminino, desde a data de assinatura do consentimento informado até 6 meses após o final do tratamento);
10. Tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses;

Critério de exclusão:

1. síndrome POEMS;
2. Leucemia de células plasmáticas;
3. História prévia ou evidência atual de osteonecrose/osteomielite da mandíbula; Cirurgia dentária/oral não cicatrizada, incluindo extração dentária; Condição dentária ou maxilar ativa que requer cirurgia oral; Procedimentos odontológicos invasivos planejados;
4. Radioterapia planejada ou cirurgia ortopédica;
5. Administração prévia de denosumabe ou bifosfonatos;
6. Pacientes com doenças ósseas metabólicas ativas (doença óssea de Paget, síndrome de Cushing e hiperprolactinemia), artrite reumatóide, hiper/hipotireoidismo não controlado ou hiper/hipoparatireoidismo;
7. Doenças concomitantes não controladas, incluindo, mas não limitadas a: insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão (pressão arterial permanece > 150/90 mmHg após terapia padrão), angina instável, arritmia que requer medicação ou instrumentos, história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses, ecocardiografia mostrando esquerda fração de ejeção ventricular <50%;
8. Infecções bacterianas ou fúngicas ativas que requerem tratamento sistêmico nos 7 dias anteriores à randomização;
9. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção ativa pelo vírus da hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B positivo e HBV-DNA positivo) ou vírus da hepatite C (antígeno de superfície da hepatite C positivo e HCV-RNA positivo);
10. Gravidez (soro β-HCG positivo) ou lactação;

11. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos anti-metabolismo ósseo dentro de 6 meses antes da inscrição:

    1. peptídeos relacionados ao hormônio da paratireóide
    2. calcitonina
    3. osteoprotegerina
    4. mitramicina
    5. ranelato de estrôncio
12. Sensibilidade conhecida ao narlumosbart, denosumabe, cálcio ou vitamina D;
13. Quaisquer outros fatores não adequados para participação neste estudo que sejam da opinião do investigador.