未分化甲状腺がん患者におけるペンブロリズマブとレンバチニブの有効性

この研究の目的は、未分化甲状腺がん患者におけるペムブロリズマブとレンバチニブの有効性と安全性を実証することでした。

科学的仮説: ペムブロリズマブとレンバチニブの併用は、未分化甲状腺がん患者において有効かつ安全です。

試験デザイン、材料および方法: この研究はパイロット第 2 相研究です。 この研究は前向き研究であり、非盲検です。 基準を満たす患者はペムブロリズマブとレンバチニブの併用療法を受け、一次評価項目と二次評価項目に従って転帰が評価される。

すべての患者は 1 つの抗腫瘍治療レジメン (探索的治療) を受けます。 制御はダイナミクスにおける初期状態を監視して行われます。

研究療法を開始する前に、各患者のデータが個別の登録カードに記録されます。

研究療法を開始する前に、臨床パラメータと実験室パラメータが評価され、静脈内造影剤による脳、首、胸腔、腹腔のコンピュータ断層撮影が実行されます（腫瘍プロセスの有病率の初期評価）。

BRAF V600 遺伝子の変異、マイクロサテライト不安定性 (MSI)、および PD-L1 発現が腫瘍材料で (まず第一に) 決定され、次に以下の分子遺伝的変異が (計画中) 決定されます: RET、NTRK 、ALK、ROS1。

研究療法には、ペムブロリズマブ 200 mg を 30 分間静脈内投与する (サイクル 21 日) と、レンバチニブ 20 mg による標的療法 (10 mg のカプセル 2 錠を 1 日 1 回) の併用が含まれます。 ペムブロリズマブには毒性がある場合の用量変更は提供されていません。 レンバチニブの場合、以前のレベル（14 mg、10 mg、8 mg）に応じて、順次用量が減量されます。 投与量を減らしても、前のレベルには戻りません。

治療期間: ペムブロリズマブ - 何が最初に起こるかに応じて、進行または耐えられない毒性が現れるまで、最大 35 サイクル。 レンバチニブ - 進行または耐えられない毒性の前。

患者の追跡期間:

研究の枠組み内での積極的治療中の追跡調査 - 進行または耐えられない毒性の前。患者の生存モニタリング - 患者が死亡する前、または患者との連絡が途絶える前に、その後の抗腫瘍治療を記録する。患者の安全性モニタリング - 最終投与日から 30 日および 90 日。

治療に対する反応の評価（臨床パラメータおよび検査パラメータの評価、静脈内造影剤を用いた脳、首、胸腔および腹腔のコンピュータ断層撮影）は、最初の 6 か月間は毎月、または臨床適応に従って実施され、その後は以下に従って実施されます。研究チームの決定。 対照研究の結果に基づいて、治療に対する反応は iRECIST 基準に従って評価されます。 進行の基準を満たす患者は研究から除外される。

腫瘍を切除可能に変更し、外科的治療を計画する場合は、手術の少なくとも 1 週間前にレンバチニブの服用を中止し、少なくとも 2 週間後に服用を再開することが推奨されます。 ペムブロリズマブと外科的治療に伴う合併症との間には関連性がなく、治療を中断する必要はありません。