Eficácia de pembrolizumabe e lenvatinibe em pacientes com câncer anaplásico de tireoide

O objetivo do estudo foi demonstrar a eficácia e segurança do pembrolizumabe e do lenvatinibe em pacientes com câncer anaplásico de tireoide.

Hipótese científica: a combinação de pembrolizumabe e lenvatinibe é eficaz e segura em pacientes com câncer anaplásico de tireoide.

Desenho do ensaio, materiais e métodos: este estudo é um estudo piloto de Fase 2. Este estudo é prospectivo e aberto. Os pacientes que atenderem aos critérios serão tratados com uma combinação de pembrolizumabe e lenvatinibe e os resultados serão avaliados de acordo com os desfechos primários e secundários.

Todos os pacientes receberão um regime de tratamento antitumoral (terapia exploratória). O controle será realizado monitorando o estado inicial em dinâmica.

Antes de iniciar a terapia de pesquisa, os dados serão registrados para cada paciente em um cartão de registro individual.

Antes de iniciar a terapia de pesquisa, serão avaliados parâmetros clínicos e laboratoriais e será realizada tomografia computadorizada de cérebro, pescoço, cavidades torácica e abdominal com contraste intravenoso (avaliação inicial da prevalência do processo tumoral).

Mutações no gene BRAF V600, instabilidade de microssatélites (MSI) e expressão de PD-L1 serão determinadas no material tumoral (em primeiro lugar), e as seguintes variantes genéticas moleculares serão determinadas em segundo lugar (planejado): RET, NTRK , ALK, ROS1.

A terapia de pesquisa inclui pembrolizumabe 200 mg por via intravenosa por 30 minutos (ciclo de 21 dias) em combinação com terapia direcionada com lenvatinibe 20 mg (2 cápsulas de 10 mg 1 vez por dia, diariamente). Não é fornecida modificação da dose em caso de toxicidade do pembrolizumabe. Para o lenvatinib, é fornecida uma redução sequencial da dose dependendo do nível anterior (14 mg, 10 mg, 8 mg). Quando a dose é reduzida, não é realizado o retorno ao nível anterior.

Duração do tratamento: pembrolizumabe - até 35 ciclos, até progressão ou toxicidade intolerável, dependendo do que ocorrer primeiro. Lenvatinib – antes da progressão ou toxicidade intolerável.

Período de acompanhamento dos pacientes:

acompanhamento durante o tratamento ativo no âmbito do estudo - antes da progressão ou toxicidade intolerável; monitoramento da sobrevivência do paciente - documentando linhas subsequentes de tratamento antitumoral antes da morte do paciente ou perda de contato com ele; monitoramento da segurança do paciente – 30 e 90 dias da data da dose final.

A avaliação da resposta ao tratamento (avaliação dos parâmetros clínicos e laboratoriais, tomografia computadorizada de cérebro, pescoço, cavidades torácica e abdominal com contraste intravenoso) será realizada mensalmente ou conforme indicações clínicas nos primeiros 6 meses, depois - de acordo com a decisão da equipe de pesquisa. Com base nos resultados do estudo de controle, a resposta ao tratamento será avaliada de acordo com os critérios iRECIST. Os pacientes que atenderem aos critérios de progressão serão excluídos do estudo.

Ao converter um tumor em ressecabilidade e planejar o tratamento cirúrgico, recomenda-se suspender o uso de lenvatinibe pelo menos uma semana antes da cirurgia e retomar o tratamento pelo menos 2 semanas depois. Não há relação entre pembrolizumabe e complicações associadas ao tratamento cirúrgico, e não são necessárias interrupções no tratamento.