非MSI-H進行結腸直腸がんの治療におけるフルキンチニブとカムレリズマブおよびHAICの併用

包含基準:

• 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、適切な遵守とフォローアップが行われました。
• 組織学的または細胞学的に非MSI-Hと確認された患者（施設検査センターの検出基準によると、免疫組織化学、PCRまたはNGS検出が使用可能）肝転移を伴う切除不能な進行性結腸直腸癌。
• 年齢 18 歳以上、75 歳以下、男性または女性。
• ECOG PS 0-1;
• 期待される全生存期間 ≥3 か月
• 患者は少なくとも 1 つの測定可能な肝転移を持っている必要があります (RECIST 1.1)
• 標準的な一次全身治療を 1 回しか受けておらず、効果がないことが確認された患者、または一次治療に耐えられなかった患者。
• 患者は適切な臓器および骨髄機能を有している必要があります（登録前14日以内に血液成分および細胞増殖因子が使用されていない）
• 不妊症のある男性または女性の患者は、研究期間中および最後の研究の治療後6か月以内に、二重バリア避妊法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊具などの効果的な避妊法を自発的に使用しました。 女性患者が自然閉経、人工閉経、または不妊手術（子宮摘出術、両側付属器切除術、または放射線卵巣照射など）を受けていない限り、すべての女性患者は妊孕性があるとみなされる。それ以外の場合、女性患者の血清または尿検査で妊娠性が示されなかった。研究前7日以内に妊娠しており、授乳中でない患者でなければなりません。

除外基準:

• 治験薬又は類似薬剤に対してアレルギーを有する又はアレルギーの疑いのある患者
• 患者は過去5年間または同時に他の悪性腫瘍を患っていた（治癒した皮膚基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除く）。
• 他の臨床試験に参加し、登録前4週間以内に少なくとも1回の治療を受けた
• 自己免疫疾患または登録前4週間以内の自己免疫疾患の病歴のある患者
• 患者は現在中枢神経系（CNS）転移または以前の脳転移を患っており、症状制御期間が2か月未満である
• 患者はフルキンチニブを経口投与できない
• 過去に臓器移植・骨髄移植を受けた患者
• 最初の投薬前の2週間以内に、CYP3A4、P-gp基質、およびBCRP基質の他の強力な誘導剤または阻害剤を服用している
• -登録前4週間以内に手術（生検を除く）または侵襲的治療または手術（静脈カテーテル挿入、穿刺、排液などを除く）を受けた
• 呼吸器症候群（呼吸困難≧CTC AEグレード2）を含む、関連する臨床症状を引き起こす胸水または腹水
• 臨床的に重大な電解質異常#
• 降圧薬に関係なく、収縮期血圧 > 140mmHg または拡張期血圧 > 90mmHg;または、患者は 2 つ以上の降圧薬を必要とします
• タンパク尿 ≥ 2+ (1.0g/24 時間)。
• -活動性の胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、または消化管における制御不能な出血、または研究者によって判断された消化管出血および穿孔を引き起こす可能性のあるその他の状態。
• -登録前3か月以内の出血傾向、または登録前12か月以内の血栓塞栓性イベント（3か月以内の出血>30mL、吐血、黒い便、血便）、喀血（4週間以内の鮮血>5mL）または血栓塞栓性イベント（脳卒中イベントおよび/または一過性脳虚血発作を含む) 12 か月以内。
• -登録前6か月以内の急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または冠動脈バイパス移植を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な心血管疾患。 NYHA 分類 > 2 グレード;薬物療法を必要とする心室性不整脈。 QTc 間隔 ≥ 480 ms を示す ECG
• 活動性または制御不能な重篤な感染症（CTCAEグレード2以上の感染症）
• 妊娠中または授乳中の女性
• -臨床的に重大な代謝異常、身体所見異常または臨床検査値異常を伴う、患者が治験薬に適さない（てんかん発作があり治療が必要であるなど）、または解釈に影響を与える可能性があると治験責任医師が判断したその他の疾患研究結果の影響を受けるか、患者を高いリスクにさらす
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性B型肝炎/C型肝炎（HBV DNA陽性[1×104コピー/mLまたは>2000IU/ml]、HCV RNA陽性[>1×103コピー/mL]を含む、臨床的に制御されていない活動性感染症） );
• 患者には、アルコール依存症、薬物乱用、併用治療が必要なその他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、重篤な臨床検査値異常など、研究の結果に影響を与えたり、研究を途中で終了させたりする可能性のある要因が他にもあります。 家族や社会的要因を伴い、患者の安全に影響を及ぼします。