Fruquintinib más camrelizumab y HAIC en el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado no MSI-H

Criterios de inclusión:

• Los sujetos se ofrecieron voluntariamente para incorporarse al estudio y firmaron el consentimiento informado, con buen cumplimiento y seguimiento.
• Pacientes con no MSI-H confirmado histológicamente o citológicamente (según los criterios de detección del centro de pruebas institucional, se puede utilizar inmunohistoquímica, detección por PCR o NGS) cáncer colorrectal avanzado irresecable con metástasis hepática;
• Edad ≥ 18 años, ≤ 75 años, hombre o mujer;
• ECOG PS 0-1;
• Supervivencia global esperada ≥3 meses
• Los pacientes deben tener al menos una metástasis hepática mensurable (RECIST 1.1)
• Pacientes que sólo habían recibido un tratamiento sistémico estándar de primera línea y se confirmó que eran ineficaces o no podían tolerar el tratamiento de primera línea;
• Los pacientes deben tener una función adecuada de órganos y médula ósea (no se utilizaron componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la inscripción)
• Los pacientes masculinos o femeninos con fertilidad utilizaron voluntariamente métodos anticonceptivos eficaces, como métodos anticonceptivos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, etc., durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento en el último estudio. Se considerará que todas las pacientes femeninas tienen fertilidad, a menos que la paciente tenga menopausia natural, menopausia artificial o esterilización (como histerectomía, anexectomía bilateral o irradiación ovárica radiactiva, etc.), de lo contrario, la prueba de suero u orina de la paciente no mostró embarazo dentro de los 7 días anteriores al estudio, y deben ser pacientes no lactantes.

Criterio de exclusión:

• Pacientes alérgicos o que se sospecha que son alérgicos al fármaco del estudio o a fármacos similares.
• Los pacientes tenían otros tumores malignos en los últimos 5 años o al mismo tiempo (excepto el carcinoma basocelular de piel curado y el carcinoma cervical in situ);
• Participar en otros ensayos clínicos y recibir al menos un tratamiento dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Pacientes con enfermedad autoinmune o antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• Los pacientes tienen actualmente metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebrales previas y el tiempo de control de los síntomas es inferior a 2 meses.
• Los pacientes no pueden tomar fruquintinib por vía oral.
• Pacientes que han recibido trasplante de órganos y trasplante de médula ósea en el pasado.
• Ha tomado otros inductores o inhibidores potentes de CYP3A4, sustratos de P-gp y sustratos de BCRP dentro de las 2 semanas anteriores a la primera medicación.
• Recibió cualquier operación (excepto biopsia) o tratamiento u operación invasiva (excepto cateterismo venoso, punción y drenaje, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Derrame pleural o ascitis que causan síntomas clínicos relevantes, incluido el síndrome respiratorio (disnea≥CTC AE grado 2)
• Anomalía electrolítica clínicamente significativa#
• Presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg independientemente de cualquier fármaco antihipertensivo; O los pacientes necesitan más de dos fármacos antihipertensivos.
• Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 h);
• Úlcera gástrica y duodenal activa, colitis ulcerosa o hemorragia gastrointestinal incontrolada u otras afecciones que puedan causar hemorragia y perforación gastrointestinal según lo determine el investigador;
• Tiene evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica dentro de los 3 meses o eventos tromboembólicos dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción (hemorragia > 30 ml dentro de los 3 meses, hematemesis, heces negras, hematoquezia), hemoptisis (sangre fresca > 5 ml dentro de las 4 semanas) o eventos tromboembólicos ( incluidos accidentes cerebrovasculares y/o ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses;
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; Clasificación NYHA > 2 Grado; arritmia ventricular que requiere tratamiento médico; ECG que muestra intervalo QTc ≥ 480 ms
• Infección grave activa o no controlada (≥CTCAE grado 2)
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Cualquier otra enfermedad, con anomalías metabólicas clínicamente significativas, anomalías en el examen físico o anomalías de laboratorio, según el criterio del investigador, que el paciente no es adecuado para el fármaco del estudio (como tener ataques epilépticos y requerir tratamiento), o afectaría la interpretación. de los resultados del estudio o poner a los pacientes en alto riesgo
• Infecciones clínicas activas no controladas, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B/C activa (ADN del VHB positivo [1×104 copias/ml o >2000 UI/ml], ARN del VHC positivo [>1×103 copias/ml] );
• Los pacientes tienen otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o hacer que el estudio se interrumpa a mitad de camino, como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento concomitante y anomalías de laboratorio graves. Acompañado de factores familiares o sociales, que afectarán la seguridad de los pacientes.